摘要
目的
特征化区域脑萎缩模式，评估其与区域富含亮氨酸胶质瘤失活 1（LGI1）基因表达的关系，并确定 LGI1 自身免疫性脑炎（AE）中海马萎缩的临床预测因子。
方法
本研究比较了 LGI1-AE 患者与年龄和性别匹配的健康对照（HC）及阿尔茨海默病（AD）患者的区域脑体积。LGI1 基因表达数据源自 Allen 人脑图谱。采用了多变量线性回归和广义线性模型。
结果
共纳入 55 名 LGI1-AE 患者。体积分析时的中位年龄为 68 岁（四分位距 62.5–74.2 岁），距症状发作后 19 个月（四分位距 11–45 个月）。与健康对照（n = 55）和 AD 患者（n = 55）相比，LGI1-AE 患者的海马、岛叶、尾状核和壳状核区域萎缩更为严重（p < 0.002）。纵向分析表明，在校正协变量后存在海马和苍白球萎缩。在不符合边缘性脑炎标准和/或磁共振成像无病变的患者中，与健康对照相比，发现了边缘系统和纹状体萎缩（p < 0.01）。差异萎缩最大的区域对应于较高的 LGI1 基因表达（Spearman ρ = 0.7, p = 0.005）。诊断时的严重认知缺陷（β = ?0.56; p = 0.002）和较长的病程（β = ?0.01; p = 0.001）独立预测了海马总体积（R2 = 0.31）。
解释
LGI1-AE 表现出一种独特的边缘系统和纹状体萎缩模式，不同于 AD，并与区域 LGI1 表达一致，支持选择性网络脆弱性模型。基线认知损害更重和病程更长独立关联海马萎缩，凸显了早期诊断和治疗对限制结构性脑损伤的潜在重要性。ANN NEUROL 2026
潜在利益冲突
A.A., L.C., A.V., S.K., N.K.P., A.S., A.P., X.L., P.S., L.R.C., B.B., C.G.S., K.K., A.M., A.Z., M.R.B., D.M.W., S.J.P., B.Z. 和 D.D. 无内容可报告。
S.R.I. 获得专利应用 WO/2010/046716 题为“神经系统自身免疫性疾病”的特许权使用费，并已提交另外两项专利，题为“诊断方法和治疗”（WO2019211633 和 US app 17/051,930; PCT 申请 WO202189788A1）和“生物标志物”（WO202189788A1, US App 18/279,624; PCT/GB2022/050614）。
数据可用性
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