单细胞转录组学揭示体细胞型垂体神经内分泌肿瘤中催乳素相关转录分层及其与术后生化缓解的关联

《Journal of Translational Medicine》：Single-cell transcriptomics reveals prolactin-associated molecular stratification and remission risk in somatotroph PitNETs

摘要

背景

体细胞型垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）尽管采用标准化手术管理，但术后缓解结局存在异质性，且这种变异性的肿瘤内在机制仍知之甚少。

方法

我们对12例体细胞型PitNETs的55,648个细胞进行了单细胞RNA测序，以表征肿瘤内在的转录状态。采用伪批量（Pseudobulk）分析和轨迹分析来表征转录程序。利用非负矩阵分解（NMF）实现患者水平的分层。通过免疫组织化学验证肿瘤催乳素（PRL）的表达，并将其与血清PRL水平进行相关性分析。在一个独立的188例肢端肥大症患者队列中，采用逻辑回归和分层分析评估其临床相关性。

结果

体细胞型肿瘤表现出结构化的异质性，包括经典型、中间型和神经元相关状态，这些状态沿转录连续谱有序排列，同时保持谱系身份。在患者水平上，肿瘤独立于细胞状态组成而被分为PRL高表达组和PRL低表达组。肿瘤PRL转录水平与PRL免疫反应性及术前血清PRL水平相关，支持其临床适用性。在独立临床队列中，PRL高表达状态与术后生化缓解失败相关。转录组分析显示，PRL高表达肿瘤未富集经典致癌通路，而是呈现出独特的基因水平转录差异，包括与受体相关的候选基因如EPHA7。

结论

单细胞转录组学鉴定出体细胞型肿瘤中与PRL相关的转录分层，该分层具有临床可检测性，且与术后生化结局相关。术前PRL可作为潜在的辅助生物标志物，与解剖学和手术预测因子共同用于风险分层，但仍需前瞻性外部验证。