优化斑马鱼异种移植模型用于乳腺癌转移过程的单细胞分辨率定量功能分析

《Communications Biology》：A scalable Zebrafish Platform for genetic validation and functional discovery of stage-specific breast cancer metastasis regulators

摘要

转移性疾病占乳腺癌相关死亡的90%以上，然而用于分析不同转移步骤功能特征的可扩展体内模型仍然有限。本研究表明，经过优化的斑马鱼异种移植平台能够实现单细胞分辨率下对原发肿瘤生长、血管内渗、血管外渗及转移灶生长的定量、分期分析。将GFP标记的乳腺癌细胞通过皮下或静脉途径移植入斑马鱼幼虫体内，可系统性地在体内对候选转移调节因子进行功能验证。利用该平台，我们评估了8个与乳腺癌转移相关的候选基因。ANGPTL4选择性促进血管外渗，IFI6和KCNQ1OT1增强早期播散，而LY6E和ITGB4促进多个转移步骤。GAS5、LRRC75A-AS1和FST对肿瘤生长或转移进展表现出不同的情境依赖效应。这些发现确立了斑马鱼异种移植模型作为一种可扩展平台，可与小鼠模型互补，用于乳腺癌转移的定量功能分析。