复发性免疫检查点抑制剂介导炎性关节炎的免疫特征

《Cancer Immunology Research》：Immune Hallmarks of Recurrent Immune Checkpoint Inhibitor–Mediated Inflammatory Arthritis

　　

摘要

免疫检查点抑制剂（ICI）治疗常与免疫相关不良事件相关，包括炎症性关节炎（IA）。然而，ICI介导的炎症性关节炎（ICI-IA）的潜在机制，尤其是其复发机制，尚不明确。在本研究中，我们通过分析ICI-IA患者的纵向滑膜液（SF）样本，旨在阐明ICI-IA复发的机制。从六例ICI-IA患者在ICI-IA首次和第二次发作时采集SF样本，并采用单细胞RNA测序（n = 3）、单细胞T细胞受体测序（n = 3）、单细胞B细胞受体测序（n = 3）和流式细胞术（n = 6）进行分析。以六例无癌症史且患有骨关节炎（n = 6）患者的SF样本作为阴性对照。分析显示，效应CD8⁺T细胞和PD-1^hiCXCL13^hiCD4⁺T细胞在ICI-IA患者的SF中富集。效应CD8⁺T细胞和PD-1^hiCXCL13^hiCD4⁺T细胞前10大扩增克隆中，分别有93%和50%在第一次和第二次ICI-IA发作之间共有。这些顶级克隆的特征是产生促炎性1型细胞因子，包括IFNγ、TNFα和IL21，尤其在第二次发作时更为显著，提示针对同源抗原的免疫记忆反应。细胞间通讯分析表明，效应CD8⁺T细胞和PD-1^hiCXCL13^hiCD4⁺T细胞之间通过趋化因子（CXCL9/10/11/13和CCL3）以及细胞因子（巨噬细胞抑制因子和IL2/7/15/21）彼此相互作用，并与髓系细胞和B细胞相互作用。总之，ICI-IA患者的纵向SF分析揭示了具有1型细胞因子特征的效应CD8⁺T细胞和PD-1^hiCXCL13^hiCD4⁺T细胞的扩增，这些细胞可能参与ICI-IA的发生或复发。

数据可用性

本研究产生的scRNA-seq、scTCRseq和scBCRseq数据已存入基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus），登录号为GSE338460。人类参考基因组数据（GRCh38，v3.0.0，来自10x Genomics）可在以下地址获取：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/assembly/GCF_000001405.26/。