泛醇通过阻断坏死性凋亡、细胞凋亡和炎症通路减轻肺缺血-再灌注损伤

《BMC Pulmonary Medicine》：“Comprehensive protective effects of dexpanthenol on lung ischemia reperfusion injury in rats: insights into necroptosis, inflammation, apoptosis, and oxidative stress”

**摘要****背景**各种细胞内信号机制参与肺缺血及再灌注导致的后续组织损伤。炎症和氧化应激在病理生理过程中起重要作用。然而，关于坏死性凋亡在肺缺血-再灌注（IR）损伤中重要性的文献仍不够充分。本研究使用的维生素B5衍生物泛醇（DEX）因其潜在的组织保护作用而备受关注。**目的**本研究旨在评估DEX对IR诱导的肺损伤的保护作用，并阐明其潜在的作用机制，特别是其抗炎、抗坏死和抗氧化特性。**材料与方法**将40只雄性Wistar大鼠随机分为四组，每组10只：假手术组、IR组、IR-DEX组和DEX组。在开胸术30分钟前，腹腔注射单次剂量500 mg/kg的DEX。随后，IR组和IR-DEX组的大鼠接受60分钟的肺门钳夹缺血处理，并在相应的再灌注组中进行60分钟再灌注。处死后取组织进行组织病理学、免疫组织化学、生化和基因分析。**结果**IR损伤导致肿瘤坏死因子-α、caspase-3活性、坏死性凋亡相关标记物和氧化应激参数显著升高。组织病理学检查显示明显的肺泡损伤、显著充血和间隔增厚。此外，氧化应激的生化指标（包括总氧化状态和氧化应激指数）以及本研究的分子标志物（血管内皮生长因子和受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1和3）在IR损伤后升高，而总抗氧化状态水平降低。相比之下，IR+DEX组在所有评估的生化、分子和组织病理学参数方面均表现出显著改善。**结论**本研究中使用的DEX是一种前景广阔的药物，可通过阻断包括坏死性凋亡、细胞凋亡和炎症在内的多种细胞内通路，用于减轻和治疗IR诱导的肺损伤。