发作性睡病与特发性嗜睡症中的性别相关差异：叙述性综述

《Sleep Medicine Reviews》：Sex- and gender-related differences in narcolepsy and idiopathic hypersomnia: a narrative review

　　中枢性嗜睡障碍中的生物学性别与社会性别相关差异日益受到关注，尽管1型发作性睡病、2型发作性睡病与特发性嗜睡症之间的证据有所不同。文献表明，女性在发作性睡病中经历更长的诊断延迟，且更频繁地被诊断为特发性嗜睡症。女性还报告了更大的主观嗜睡感、更差的生活质量和更高的精神疾病共病率；而男性可能在人际关系方面受到更大影响，且自杀率更高。临床前研究表明，食欲素系统、应激反应、能量代谢和神经内分泌调节存在性别特异性差异，为临床异质性提供了合理的机制；然而，人类证据仍然有限且不一致。据报道，客观睡眠测试和治疗反应存在性别相关差异，但只有少数研究旨在评估这些结局。女性在怀孕、避孕和药物安全方面面临额外的管理挑战，因为许多促醒和抗猝倒治疗的生殖安全数据仍然有限。总体而言，仍存在大量证据缺口，特别是对于2型发作性睡病和特发性嗜睡症。未来需要前瞻性、按性别分层的研究报告和能够识别具有生物学意义的疾病亚型的客观生物标志物，以改善诊断、优化疾病分类并支持个性化治疗。中枢性嗜睡障碍（CDH），包括1型发作性睡病（NT1）、2型发作性睡病（NT2）和特发性嗜睡症（IH），是罕见但高度致残的疾病，其特征为过度白天嗜睡，以及巨大的心理社会和医疗负担 [1], [2]。生物学性别日益被视为睡眠调节的一个重要决定因素，导致睡眠生理、症状表达和睡眠障碍易感性的变异 [3], [4]。新兴证据表明，CDH中也存在性别相关差异，并可能影响临床表现、症状负担和长期预后 [5], [6], [7], [8]。与社会性别相关的社会、文化和医疗因素，包括症状报告和诊断偏见，也可能影响疾病识别和管理 [9], [10], [11], [12]。尽管睡眠医学中越来越认可生物学性别与社会性别的角色，但关于其对CDH影响的证据仍未得到综合，且很少单独研究，这使解释其相对贡献变得复杂。本综述总结了CDH中生物学性别与社会性别相关差异的当前证据。旨在提供一个综合概述，以更好地理解这些罕见的嗜睡障碍在疾病表现、治疗和临床轨迹方面的异质性。使用MEDLINE、Embase和Google Scholar对2000年1月至2026年6月发表的文献进行了结构化检索，将"嗜睡症"、"特发性嗜睡症"和"嗜睡"与生物学性别和社会性别相关术语相结合。证据综合了流行病学、病理生理学、临床表型、诊断轨迹、管理和功能预后。纳入英文、全文、同行评审的出版物，并筛选参考文献列表。由于临床表现异质性，NT1和NT2经常被低估。其罕见性也使准确的患病率估计变得复杂。大型医疗索赔数据库已用于估计患病率 [13], [14], [15]；然而，它们依赖于诊断编码而非经验证的临床诊断。这些研究报告的性别分布各不相同，一些美国队列显示女性患病率更高，而一项台湾研究……NT1的特征是下丘脑食欲素产生神经元的选择性丧失，导致睡眠-觉醒调节不稳定 [25]。它与人类白细胞抗原DQB1*06:02等位基因强相关，支持遗传易感性，尽管没有报告该等位基因患病率的性别差异 [5], [25]。相比之下，NT2和IH的病理生理学仍未完全了解。NT2可能代表一组异质性疾病的群体，可能涉及……在调查CDH患者生物学性别与社会性别相关临床差异的研究中，抽样人群存在相当大的异质性，部分原因是疾病相对罕见、诊断标准随时间变化以及不同疾病的分组不同。队列的年龄分布也不同，包括儿童参与者的纳入情况不同。这种异质性限制了对现有文献的结论性解释。尽管存在这些局限性，新兴证据……很少有研究调查CDH中多导睡眠图（PSG）的性别差异。据报道，NT1女性有更长的睡眠时间、更高的睡眠效率、更长的非快速眼动睡眠2期（N2）和非快速眼动睡眠3期（N3），以及更短的非快速眼动睡眠1期（N1），包括在一个大型未治疗患者队列中 [5], [19]。NT1女性还有减少的睡眠开始后觉醒时间 [5]，尽管有矛盾的结果……CDH中治疗结局性别差异的证据仍然稀少，没有研究系统地比较常用药物的两性治疗效果，可用的性别特异性分析通常限于次要或探索性分析。然而，两性之间的药物基因组学差异可能影响药物代谢和疗效，已研究儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）多态性作为莫达非尼反应的潜在决定因素。男性可能……NT1、NT2和IH与巨大的心理社会负担相关，这种负担超越了核心睡眠相关症状，影响日常生活的多个领域。许多研究报告了教育成就、职业功能和社会参与的损害，具有相当的经济后果 [2], [6], [87]。这些影响可以从儿童或青春期开始并持续整个成年期 [88]。几项观察性研究，尽管主要限于发作性睡病……CDH中生物学性别与社会性别相关差异日益受到关注，并可能导致临床表现和诊断轨迹的异质性。尽管支持这些差异的证据正在涌现，但仍存在重要的缺口，其对疾病管理和长期预后的影响尚未完全了解。通过发展识别具有生物学意义的CDH亚型的客观生物标志物来改善对这些差异的理解，并……所有作者与本手稿无利益冲突。本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的任何特别资助。实践要点1. 在所有中枢性嗜睡障碍中，诊断延迟很常见，但由于多种因素，包括精神症状更突出、临床表现差异和社会、文化和医疗因素，女性可能尤其延迟。2. 中枢性嗜睡障碍与更差的……测量指标相关Ji Soo Chung|Gerard Tao|Amelia Lin|Jian Eu Tai|Grace Garden|Angela D'Rozario|Elizabeth Machan|Aaron Schokman|Michelle Chadwick|Ron Grunstein|Elie Matar|Julia Chapman|Sheila Sivam|Brendon J. Yee