Δ133p53α通过抑制细胞衰老改善Hutchinson-Gilford早衰综合征小鼠的病理特征并延长寿命

《npj Aging》：Δ133p53α, a senescence-inhibitory p53 isoform, attenuates accelerated aging in progeria mice

　　

摘要

对早衰症的研究不仅有助于该疾病疗法的发展，还有助于加深我们对生理衰老的理解。在Hutchinson-Gilford早衰综合征（HGPS）小鼠模型中，转基因表达Δ133p53α（一种具有衰老抑制作用的人p53异构体），在多个组织中降低了p21^Waf1/Cip1（细胞衰老的介导因子）、IL-6（促炎细胞因子）和γ-H2AX（DNA双链断裂标志物）的表达。在HGPS主要受影响的组织中，Δ133p53α预防了特征性病理变化，具体表现为保留了主动脉血管平滑肌细胞、皮肤真皮及真皮白色脂肪组织，以及毛囊干性标志物。Δ133p53α还减轻了脊柱后凸，并使中位寿命有所增加。我们还提供了初步数据，支持Δ133p53α在自然衰老小鼠中具有有益作用，以及其可能与人类衰老存在相关性。本研究值得进一步探讨基于Δ133p53α的方法在HGPS中的应用，以及其在生理衰老中的潜在应用价值。