叶酸偶联玉米醇溶蛋白-支链淀粉核壳纳米粒用于圣草酚结肠靶向递送：处方制备、表征与体外评价

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Folic Acid-Conjugated Zein-Amylopectin Core-Shell Nanoparticles for Colon-Targeted Delivery of Diosmetin: Formulation, Characterization, and In vitro Evaluation

摘要

橙皮苷（Dio）是一种具有抗氧化和抗肿瘤潜力的生物活性黄酮类化合物，但因水溶性差和生物利用度低，其药学应用受到限制。本研究开发了负载Dio的叶酸（FA）偶联玉米醇溶蛋白（Zn）纳米粒，并在表面修饰支链淀粉（AP），用于结肠靶向递送。FA通过EDC/NHS介导的偶联反应与Zn结合，并通过1H NMR进行表征。负载Dio的纳米粒通过反溶剂纳米沉淀法制备，随后以不同浓度和Zn/AP质量比进行AP包衣。优化后的FA-Zn-Dio-AP制剂（Zn/AP质量比2:1）平均粒径为234.5 ± 1.20 nm，多分散性指数为0.16 ± 0.033，Zeta电位为?24.02 ± 1.35 mV，包封率为94.51 ± 1.37%，载药量为11.11 ± 0.32%。FTIR、DSC和PXRD结果表明，Dio成功负载于纳米粒系统中，且药物的结晶度降低。AP修饰后的制剂在热稳定性、pH稳定性、离子强度稳定性和冷藏储存条件下表现出改善的稳定性。体外序贯胃肠释放实验显示，在模拟胃液（SGF）和模拟肠液（SIF）中Dio的释放量有限（分别为8.60%和28.13%），而在模拟结肠液（SCF）中释放量显著增加（24小时达66.96%）。释放曲线与Higuchi模型拟合最优（R2 = 0.9882）。FA-Zn-Dio-AP对HCT-116结直肠癌细胞表现出比游离Dio更强的细胞毒性，IC??为186.61 μg/mL，同时保持了良好的DPPH自由基清除活性（83%）。总体而言，研究结果支持FA-Zn-Dio-AP纳米粒作为Dio控释、结肠靶向递送的 promising 平台。

图形摘要

橙皮苷（Dio）是一种具有抗氧化和抗肿瘤潜力的生物活性黄酮类化合物，但因水溶性差和生物利用度低，其药学应用受到限制。本研究开发了负载Dio的叶酸（FA）偶联玉米醇溶蛋白（Zn）纳米粒，并在表面修饰支链淀粉（AP），用于结肠靶向递送。FA通过EDC/NHS介导的偶联反应与Zn结合，并通过1H NMR进行表征。负载Dio的纳米粒通过反溶剂纳米沉淀法制备，随后以不同浓度和Zn/AP质量比进行AP包衣。优化后的FA-Zn-Dio-AP制剂（Zn/AP质量比2:1）平均粒径为234.5 ± 1.20 nm，多分散性指数为0.16 ± 0.033，Zeta电位为?24.02 ± 1.35 mV，包封率为94.51 ± 1.37%，载药量为11.11 ± 0.32%。FTIR、DSC和PXRD结果表明，Dio成功负载于纳米粒系统中，且药物的结晶度降低。AP修饰后的制剂在热稳定性、pH稳定性、离子强度稳定性和冷藏储存条件下表现出改善的稳定性。体外序贯胃肠释放实验显示，在模拟胃液（SGF）和模拟肠液（SIF）中Dio的释放量有限（分别为8.60%和28.13%），而在模拟结肠液（SCF）中释放量显著增加（24小时达66.96%）。释放曲线与Higuchi模型拟合最优（R2 = 0.9882）。FA-Zn-Dio-AP对HCT-116结直肠癌细胞表现出比游离Dio更强的细胞毒性，IC??为186.61 μg/mL，同时保持了良好的DPPH自由基清除活性（83%）。总体而言，研究结果支持FA-Zn-Dio-AP纳米粒作为Dio控释、结肠靶向递送的有前景平台。

图形摘要