基于载有萨芬胺（safinamide）的纳米结构脂质载体的鼻用膜的开发和评估：用于改善帕金森病中的药物从鼻腔向大脑的传输效果

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development and Evaluation of Safinamide-Loaded Nanostructured Lipid Carrier Based Nasal Film for Enhanced Nose-to-Brain Delivery in Parkinson’s Disease

摘要

帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病，其特征是多巴胺能神经元的丧失，导致运动功能受损和生活质量下降。传统的口服萨菲尼胺疗法存在局限性，包括首过代谢以及由于血脑屏障（BBB）的限制而难以将药物输送到大脑。本研究旨在开发并优化一种基于载有萨菲尼胺的纳米结构脂质载体（NLC）的鼻用薄膜，以增强药物在大脑中的输送效果。萨菲尼胺负载的NLC是通过熔融乳化-超声法制备的，其中甘油单硬脂酸酯和油酸分别作为固体和液体脂质基质，Poloxamer 188和Tween 80作为表面活性剂。采用三因素三水平的Box-Behnken设计（BBD）来优化配方，考虑了颗粒大小、包封效率和药物释放特性。优化后的配方（F8）的颗粒大小为178±1.8纳米，包封效率为88.0±0.7%，药物释放率为83.0±0.8%，药物含量为98.8±0.4%。这些优化后的NLC被纳入以HPMC为基础的鼻用薄膜中，该薄膜具有合适的厚度（0.17±0.01毫米）、较高的折叠耐久性（120±2.4秒）、接近中性的表面pH值（6.1±0.1），并且在42±1.1秒内快速崩解。在Wistar大鼠体内的药代动力学研究表明，鼻用给药后药物的脑暴露量显著增加。与口服萨菲尼胺和鼻用NLC分散液相比，优化后的萨菲尼胺负载NLC鼻用薄膜表现出最高的脑内峰浓度（Cmax）（7.40 μg/mL）、24小时脑内药动学曲线下面积（AUC?–??）（82.95 μg·h/mL）以及脑/血浆比率（2.023）。此外，优化后的鼻用薄膜的脑靶向效率（BTE）为256.32%，直接传输百分比（DTP）为61.0%，而鼻用NLC分散液的对应数值分别为183.91%和45.6%。这些结果表明，鼻用给药后药物的脑靶向能力得到增强，优化后的NLC鼻用薄膜在脑暴露量和靶向性能方面表现更为优越。总体而言，所开发的萨菲尼胺负载NLC鼻用薄膜是一种有前景的非侵入性方法，有望改善帕金森病的治疗效果。