曲普瑞林治疗重塑青少年大脑皮层发育轨迹的纵向多模态成像研究

《Translational Psychiatry》：Cortical and metabolic brain development during pubertal hormone suppression

　　

摘要

抑制青春期激素信号可能会改变大脑皮层的发育轨迹。然而，促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa，包括曲普瑞林）对青少年的神经生物学影响仍大多未得到阐明。在这项研究中，我们利用一种纵向体内转化模型来探讨青春期内分泌抑制如何影响大脑发育。该模型中，动物从青春期开始接受长效曲普瑞林治疗，并通过结构磁共振成像、扩散成像以及离体¹H HR-MAS光谱技术进行随访。曲普瑞林使睾酮水平维持在青春期前的水平，尽管总体脑容量没有变化，但导致双侧新皮质体积增长减缓。扩散成像显示扩散率指标升高，这与微结构成熟过程的变化一致。在接受曲普瑞林治疗的动物中，长期治疗引发了一系列代谢变化，包括肌酸和谷氨酰胺水平的下降；多变量分析进一步确定了肌酸、谷氨酰胺、谷氨酸和肌醇是决定群体差异的关键因素。这些发现共同提供了多模态证据，表明青春期内分泌抑制会重塑大脑皮层的发育路径，并为解读接受GnRHa治疗的青少年患者的结构和功能神经影像学结果提供了理论框架。