唾液腺肿瘤中 DAPK 基因甲基化状态及其与 HPV16/18 及 p16 表达的关系研究

《Scientific Reports》：Determination of methylation status of DAPK gene in salivary gland tumour tissues and its association with HPV 16 & 18 positivity

摘要

唾液腺肿瘤（SGTs）是一类形态多样、诊断具有挑战性的恶性肿瘤。本研究探讨了SGTs中DAPK基因的甲基化状态及其与HPV16/18及p16蛋白表达的关联。共检测了45个经福尔马林固定、石蜡包埋的SGT样本，采用免疫组化和甲基化特异性PCR方法进行分析。其中，66.67%为良性肿瘤，33.34%为恶性肿瘤。DAPK基因的甲基化状态与肿瘤类型相关，但与HPV标志物无关联。总体而言，HPV16 L1、HPV16/18 E6及p16蛋白的表达率分别为68%、88%和77%，且在良性肿瘤中的表达率较高。通过层次聚类分析发现，良性与恶性SGTs在分子特征上可能存在差异；然而，这些发现仍处于探索阶段，因为这种分布与已知的HPV生物学特性不符（通常E6蛋白的表达与恶性肿瘤相关），这可能是由于非特异性的免疫反应或方法学限制所致。总体来看，DAPK基因的甲基化在样本间表现出异质性，表明SGTs中的表观遗传改变可能独立于HPV的驱动机制发生。尽管观察到了不同的分子模式，但其生物学意义仍不明确。总之，本研究显示SGTs中< />基因甲基化与肿瘤类型之间存在关联，但并未证实HPV在这些表观遗传变化中起决定性作用。研究结果还强调了仅依赖免疫组化（IHC）而缺乏分子水平HPV检测的局限性。需要进一步的研究，结合基于PCR的HPV分型、功能验证以及更大规模的样本群体，以明确这些关系。