坐骨神经慢性压迫损伤大鼠海马铁死亡与神经病理性疼痛及行为改变的关联研究

《Scientific Reports》：Association between hippocampal ferroptosis-related changes and behavioral alterations in CCI rats with neuropathic pain

　　**摘要**本研究旨在表征坐骨神经慢性压迫损伤（CCI）大鼠的行为改变及海马铁死亡情况，并探索海马铁死亡与神经病理性疼痛（NP）伴随的行为变化之间的关系。实验将三十两只雄性SD大鼠随机分组，连续两天腹腔注射Ferrostatin-1（10 mg/kg）和Erastin（10 mg/kg）。分别在术前及术后第7天和第14天测量机械缩足反射阈值（MWT）、热缩足反射潜伏期（PWL）及旷场实验（OFT）。Western Blot检测GPX4、xCT和FTH1的表达水平，试剂盒检测MDA和GSH的表达水平。同时采用HE、Nissl染色及免疫荧光染色观察组织形态。此外，使用透射电子显微镜观察线粒体结构变化。术后第7天，CCI组的MWT和PWL值显著低于假手术组。与CCI组相比，CCI+F组的MWT和PWL显著升高，而CCI+E组的PWL显著降低。此外，CCI组在OFT中的总移动距离和中区穿越次数显著减少，不动时间显著增加；但由于总体运动活动明显降低，中区探索减少不被视为焦虑样行为的特异性证据。CCI+F组与CCI组相比活动增加且不动时间减少。CCI组大鼠海马中GPX4、xCT、FTH1和GSH显著降低，MDA升高。CCI+F组GPX4、xCT、FTH1和GSH水平较CCI组升高，MDA水平降低。CCI+E组xCT和FTH1水平下降。此外，CCI组大鼠海马神经元尼氏体减少、c-Fos水平降低且线粒体嵴显著受损。与CCI组相比，CCI+F组海马神经元尼氏体和c-Fos水平增加。海马铁死亡与CCI大鼠的神经病理性疼痛及旷场行为改变相关。抑制铁死亡可改善疼痛敏感性并部分逆转CCI诱导的行为改变；然而，仅凭本研究的OFT结果尚不能确立海马铁死亡与焦虑样行为之间的特异性因果关系。