健康衰老中肺泡环境重塑巨噬细胞表型：跨物种研究揭示CD11c?CD11b?亚群扩张与免疫失调机制

《Nature Communications》：Lung environment in healthy old age shapes the phenotype and CCR2-mediated recruitment of a subset of apoptotic, high-turnover alveolar macrophages

　　

摘要

健康衰老引起的免疫系统变化会导致一种被称为"炎性衰老"（inflammaging）的慢性全身性炎症，从而促成与年龄相关的病理变化。肺泡巨噬细胞（AMs）维持肺部稳态和健康。炎性衰老对AM群体的影响尚需进一步阐明。在此，我们研究了健康老龄对小鼠、非人灵长类动物和人类AMs表型及起源的影响。我们鉴定出老龄的三种AM亚群，其中包括一个CD11c⁺CD11b⁺亚群，该亚群在不同哺乳动物物种中均增加超过10倍，导致与炎症加剧和免疫失调相关的显著变化。RNA-seq分析鉴定出不同的AM亚群转录谱。小鼠实验揭示了肺泡环境在塑造健康老龄AM表型和招募方面的重要性。老龄肺泡环境促进组织驻留AMs（TRAMs）向CD11c⁺CD11b⁺状态的表型重编程，同时增强单核细胞来源AMs的CCR2依赖性招募，这些AMs寿命相对较短，且因Fas介导的凋亡而表现出高周转率。这些研究为健康老龄中肺泡环境对AM表型和功能的影响提供了重要见解。