新生儿期过度喂养通过破坏黏液屏障及肠道菌群失调加速衰老性肌肉减少

《Nature Communications》：Neonatal overfeeding accelerates age-related sarcopenia and metabolic disorders through lifelong gut mucosa and microbiota programming in mice

　　

摘要

生命早期的营养状况会塑造一生的健康，然而儿童时期营养过剩的长期影响，尤其是对肌肉骨骼系统衰老的影响，目前仍不明确。本研究指出，新生儿时期的过度喂养会作为一种发育性损伤，加速兩性患者的年龄相关性肌肉减少（sarcopenia）。通过不同的小鼠模型实验发现，早期营养过剩会缩短寿命并加剧晚年肌肉萎缩，同时伴随代谢功能障碍。其机制在于，新生儿时期的过度喂养会干扰杯状细胞的正常发育，导致黏液屏障持续受损，进而影响衰老过程中Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）菌群的定植。粪便微生物群的移植可传递这种肌肉减少的表型特征，表明肠道菌群失衡可能在疾病发展中起重要作用。A. muciniphila的减少会降低醋酸的产生，通过抑制GPR43信号通路至少部分影响肌肉线粒体功能，从而加重肌肉减少现象。相反，重新补充A. muciniphila或增加醋酸摄入量可恢复线粒体稳态，改善老年小鼠的肌肉功能。这些发现揭示了年龄相关性肌肉减少的起源，并阐述了肠道与肌肉之间的关联机制，强调了优化生命早期营养对于促进健康衰老的潜在作用。