基于甲泼尼龙衍生物可电离脂质纳米颗粒直肠递送IL-35 mRNA治疗炎症性肠病

《Nature Communications》：Anti-inflammation lipid nanoparticles enable localized mRNA therapy for inflammatory bowel disease

【字体：大中小】 时间：2026年10月08日 来源：Nature Communications 18.1

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　　摘要炎症性肠病（IBD）是一种无法治愈的疾病，需要长期管理，但现有治疗方法疗效欠佳且存在全身毒性反应。我们开发了一系列糖皮质激素衍生物可电离脂质，并将其制备为脂质纳米颗粒（LNP），用于直肠给药及病变部位的mRNA递送。MP2 LNP是我们的主要制剂，基于甲泼尼龙衍生物可电离

摘要

炎症性肠病（IBD）是一种无法治愈的疾病，需要长期管理，但现有治疗方法疗效欠佳且存在全身毒性反应。我们开发了一系列糖皮质激素衍生物可电离脂质，并将其制备为脂质纳米颗粒（LNP），用于直肠给药及病变部位的mRNA递送。MP2 LNP是我们的主要制剂，基于甲泼尼龙衍生物可电离脂质，其在体内的递送效率比FDA批准的SM102 LNP高15倍。当负载白细胞介素-35（IL-35）mRNA时，MP2 LNP（MP2-IL-35）在急性和慢性IBD小鼠模型中缓解了结肠炎症状，表现为临床评分改善、结肠长度得以保留以及促炎细胞因子减少。在离体人结肠活检标本中，MP2 LNP能够有效将mRNA递送至免疫细胞、上皮细胞和内皮细胞。此外，在IBD患者的活检标本中，MP2-IL-35 LNP显著重塑了效应T细胞和调节性T细胞亚群。综上所述，这些发现支持MP2-IL-35 LNP作为IBD的一种前景广阔的mRNA疗法。