摘要
利用鼻拭子采集的嗅觉神经上皮组织（ON）是研究生理和病理状态下大脑过程的一个宝贵来源，因其与大脑解剖位置邻近且具有异质性神经细胞群体。在这项概念验证研究中，我们开发了一种方案，用于共培养嗅觉神经上皮组织中不同细胞群体，从而在不需要分化因子的情况下，从健康个体中建立了人类嗅觉神经上皮细胞培养（hON）模型。我们通过免疫荧光和流式细胞术表征了采集时嗅觉神经上皮样本的细胞组成，鉴定了支持细胞（Pan-CK+）、神经元细胞（PGP9.5+）和纤毛呼吸细胞（βIV-tubulin+）。我们检测了TDP-43、Tau和α-突触核蛋白的表达及分布，连同它们的磷酸化异构体，以建立生理参考特征。此外，包括疾病阳性组和健康对照组在内的种子扩增试验（SAA）分析证实，健康个体中不存在聚集蛋白。虽然p-Tau和p-α-突触核蛋白的定位在采集和培养之间得以保留，但p-TDP-43在培养过程中显示出神经元特异性核内重新分布，提示其具有不同的调控动力学。纵向监测显示，hON培养物可维持稳定的神经元群体长达21天，此后细胞逐渐转变为成纤维细胞样表型。本研究确立了源自鼻拭子的hON作为研究神经退行性机制的可行模型，为疾病比较提供了基线。
