《Neuropsychiatric Disease and Treatment》：Allostatic Load and Severe Clinical Phenotypes in Major Depressive Disorder: A Cross-Sectional Statistical Mediation Analysis of Perceived Stress, Cognitive Impairment, and Suicidal Ideation
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背景：感知压力与重性抑郁障碍（MDD）的不良临床特征相关，但多系统生理失调的作用仍不明确。研究人员检验了非稳态负荷（AL）是否在感知压力与认知障碍或严重自杀意念的关系中具有统计学关联。
方法：这项回顾性、横断面电子病历研究纳入了385例在单个三天指标时间窗内
背景：感知压力与重性抑郁障碍（MDD）的不良临床特征相关，但多系统生理失调的作用仍不明确。研究人员检验了非稳态负荷（AL）是否在感知压力与认知障碍或严重自杀意念的关系中具有统计学关联。
方法：这项回顾性、横断面电子病历研究纳入了385例在单个三天指标时间窗内接受评估的DSM-5诊断的MDD成人。感知压力采用14项感知压力量表（PSS-14）测量，慢性暴露背景根据记录的负性生活事件进行描述。AL由15项心血管、代谢、免疫炎症和神经内分泌指标计算。认知障碍定义为蒙特利尔认知评估（MoCA）<26，严重自杀意念定义为哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）意念严重程度≥4。采用顺序logistic回归和bootstrap乘积系数统计中介分析。
结果：与低AL相比，高AL与认知障碍（校正优势比[aOR] 6.17，95% CI 2.89–13.15）和严重自杀意念（aOR 6.43，95% CI 2.98–13.88；均P<0.001）相关。连续AL评分与两种结局均显示一致的关联。经AL的间接效应在认知障碍中得到支持（0.39，95% bootstrap CI 0.16–0.69），但在严重自杀意念中未得到支持（0.14，95% bootstrap CI ?0.12至0.41）。
结论：较高的AL与两种不良临床表型独立相关。统计中介在感知压力–认知障碍关联中得到支持，但在自杀意念中未得到支持。由于暴露、中介和结局在同一指标时间窗内评估，无法推断时间顺序和因果中介。
关键词：非稳态负荷；感知压力；认知障碍；重性抑郁障碍；自杀意念
重性抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）是全球致残率最高的精神疾病之一，尽管已有药物治疗和心理社会干预，许多患者仍存在持续的认知困难与自杀意念。长期心理社会逆境被认为与不良抑郁表型相关，但既往研究多聚焦中枢神经系统机制，对应激反应所涉及的外周多系统生理失调关注不足。非稳态负荷（allostatic load, AL）为量化累积性多系统生理失调提供了整合框架，已有研究提示AL与抑郁症状及抑郁风险相关，但直接考察临床确诊MDD患者中AL与认知及自杀表型关联的证据仍有限。因此，研究人员开展了一项回顾性横断面研究，基于同一临床评估时间窗，检验感知压力、AL、认知障碍和严重自杀意念之间的统计关联，并评估AL是否在感知压力与上述两类临床结局之间发挥统计学中介作用。
研究于河北医科大学第一医院开展，纳入2021年1月至2025年12月就诊的385例符合DSM-5诊断标准的成人MDD患者。研究人员采用14项感知压力量表（PSS-14）评估感知压力，并依据病历中记录的持续或反复负性生活事件描述慢性暴露背景；AL由15项心血管、代谢、免疫炎症和神经内分泌指标构成。认知障碍定义为蒙特利尔认知评估（MoCA）总分<26，严重自杀意念定义为哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）意念严重程度评分≥4。主要统计方法包括顺序logistic回归和基于bootstrap乘积系数的统计中介分析（statistical mediation analysis）；自变量和结局均为二分类时采用逻辑回归。数据缺失使用链式方程多重插补（MICE）处理。该研究为单中心回顾性设计，所有暴露、中介和结局均在同一个三天评估窗内测量，因此中介分析仅作统计解释，不进行因果推断。
研究结果包括以下五方面。
研究人群与基线特征：最终纳入385例成人MDD患者，平均年龄41.6±10.8岁，女性228例（59.2%）。按AL负荷分为低AL（n=112，29.1%）、中AL（n=145，37.7%）和高AL（n=128，33.2%）。高AL组年龄更大、病程更长、基线17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分和PSS-14评分更高。认知障碍比例从低AL组的16.1%升至高AL组的53.1%，严重自杀意念比例从13.4%升至50.8%（均P<0.001）。
多维相关分析：Spearman相关分析显示，PSS-14与全局AL呈强正相关（r=0.77，P<0.001），与MoCA呈负相关（r=?0.55，P<0.001），与C-SSRS呈正相关（r=0.33，P<0.001）。在AL子系统中，代谢域与PSS-14相关性最强（r=0.73），其次为心血管域（r=0.55）。
顺序多变量logistic回归：在完全校正模型中（校正年龄、性别、教育程度、病程、基线HAMD-17、抗抑郁药使用、非典型抗精神病药辅助治疗），高AL相较于低AL与认知障碍显著相关（校正优势比[aOR]=6.17，95% CI 2.89–13.15），与严重自杀意念也显著相关（aOR=6.43，95% CI 2.98–13.88）；中AL与两种结局的aOR分别为2.48和2.51。连续AL分析结果一致，AL每增加1分，认知障碍和严重自杀意念的aOR分别为1.37和1.43（均P<0.001）。
统计中介分析：标准化后，PSS-14与AL之间的路径a=0.63（95% CI 0.56–0.71）。对认知障碍，AL的路径b=0.61（P=0.002），直接效应c′=0.41（P=0.025），经AL的间接效应为0.39（95% bootstrap CI 0.16–0.69），统计中介成立。对严重自杀意念，路径b=0.22（P=0.291），c′=1.25（P<0.001），间接效应为0.14（95% bootstrap CI ?0.12至0.41），统计中介不成立。
亚组与敏感性分析：仅比较低AL和高AL组的亚组分析显示，高AL与认知障碍在所有亚组中均相关，但在年龄≥50岁等较小亚组中估计精度较差；严重自杀意念在年龄≥50岁亚组的置信区间跨越1。正式交互检验未发现性别、年龄组和HAMD-17分组对高AL与任一结局的关联存在显著修饰作用。排除使用非典型抗精神病药的患者后（n=239），高AL与认知障碍（aOR=10.51）和严重自杀意念（aOR=8.58）仍显著相关；排除抗抑郁药使用者后（n=55），点估计仍大于1，但置信区间很宽，未达统计学意义。
讨论部分总结如下。本研究发现高AL与MDD的两种不良临床表型独立关联，但仅在感知压力→认知障碍路径中观察到经AL的统计中介，自杀意念路径不支持中介。这一结果与既往AL与抑郁、认知功能的证据一致，而自杀意念的强直接关联提示可能还存在本AL指数未捕获的机制，例如中枢炎症信号、血脑屏障功能、小胶质细胞活动或神经影像学标志物，但本研究未测量这些指标，只能将其视为假设。临床方面，若经前瞻性研究重复验证，高AL与不良表型的关联提示临床需关注MDD患者的心血管代谢和炎症健康，但当前结果不能支持降低AL可改善认知或减少自杀意念。研究优势包括临床特征明确的样本、15项指标的AL指数、验证性评估工具，以及连续和分类AL分析与bootstrap中介评估。局限包括横断面设计无法推断因果，单中心样本限制了外部效度，缺少重复生命体征、条目级PSS-14反应、皮质醇参考范围和完整治疗信息可能引入测量误差；PSS-14仅反映近一个月的感知压力；AL阈值未在MDD样本中独立验证；中介分析为统计性质，无法排除未测混杂。
研究结论：在这项针对成人MDD患者的回顾性横断面研究中，较高的非稳态负荷与认知障碍和严重自杀意念独立相关。在感知压力与认知障碍的关联中，经AL的间接效应有统计学支持，而严重自杀意念的间接效应未获支持。这些发现将多系统生理失调确定为具有临床相关性的相关因素，值得前瞻性评估。未来需开展重复测量的纵向研究，以确定时间方向、因果关联及潜在临床价值。
