综述：氧化锌纳米颗粒跨物种分子毒性效应的线粒体、氧化还原与表观遗传多维整合及生物标志物组合提案

《Journal of Xenobiotics》：Multiomics Biomarkers of ZnO Nanoparticle Toxicity Using Mitochondrial, Oxidative Stress and Epigenetic Signatures

摘要氧化锌纳米颗粒（ZnO NPs）是产量最高的工程纳米材料之一，其部分溶解会产生复合颗粒与离子暴露，这种暴露汇聚于三个可测量的分子层面。本综述整合了来自体外实验、啮齿动物、禽类、鱼类及受控人体暴露研究中所报告的定量终点，并将其归纳为线粒体、氧化还原及表观遗传特征三大类别。已报道的响应包括：线粒体膜电位降至对照组的55%，线粒体DNA拷贝数变化范围从对照组的80%至290%，PGC-1α抑制至48.6%，全基因组5-甲基胞嘧啶降低至42%，组蛋白G9a诱导上调近50倍，以及转录组学响应涉及2703个差异表达基因。跨层面的汇聚由锌稳态调节因子、血红素加氧酶1、一碳代谢物积累以及跨物种的铁死亡脂质重塑所锚定。本文提出了一套候选整合生物标志物组合，并讨论了当前限制其监管采用的分析学与剂量测定方面的约束条件。