《Food Chemistry》：Retrospective screening of food contaminants in Total diet study (TDS) samples over more than a decade: Complementarity between LRMS and HRMS systems in food safety
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液相色谱-高分辨质谱（LC-HRMS）能够对保存逾十年的总膳食研究（Total Diet Study，TDS）样本进行回顾性分析。研究人员确认了18种置信度等级1的化合物，可疑筛查（suspect screening）额外提供了21个置信度等级2a的注释；超过
液相色谱-高分辨质谱（LC-HRMS）能够对保存逾十年的总膳食研究（Total Diet Study，TDS）样本进行回顾性分析。研究人员确认了18种置信度等级1的化合物，可疑筛查（suspect screening）额外提供了21个置信度等级2a的注释；超过100个仅匹配一级质谱（MS1）的特征被标出以进一步确认。该方法支持早期预警式食品监测。研究利用法国TDS2与婴儿TDS（iTDS）中婴儿食品、糖类产品与海产品样本，比较历史化合物特异性方法与现行广谱LC-HRMS工作流。历史靶向低分辨串联质谱（LRMS，如LC-MS/MS，QQQ，MRM模式）对预定物质灵敏但发现能力有限；HRMS（Q-ToF、Orbitrap）凭借全扫描与高质量精度支持靶向、可疑与非靶向筛查及数据回溯。结果显示，26种历史检出物本次未检出，2种两端均检出，18种获等级1确认，103个MS1特征无MS/MS确认，21种获等级2a注释。非检出不能解释为物质不存在，而源于提取流程、长期冷冻储存稳定性与分析平台差异。研究人员认为LC-HRMS可作为国家监测计划的互补早期预警工具，保留全扫描化学指纹以供新污染物出现后再查询。
研究背景方面，现代食品链暴露于农药、兽药、环境持久性有机污染物、包装迁移物、加工生成物及天然毒素等海量异质化学品中，全球每年新增近2000种化学品，传统总膳食研究（Total Diet Study，TDS）依赖低分辨串联质谱（Low-Resolution Mass Spectrometry，LRMS）如三重四极杆（QQQ）多反应监测（Multiple Reaction Monitoring，MRM）模式，虽对预设靶标灵敏，却难以发现范围外新兴污染物。高分辨质谱（High-Resolution Mass Spectrometry，HRMS）如四极杆飞行时间（Q-ToF）与Orbitrap可提供全扫描（full-scan）、高质量精度与碎片信息，支持回顾性数据分析（retrospective data analysis）与食品化学暴露组（food chemical exposome）刻画。法国ANSES曾开展TDS1、TDS2与婴儿TDS（iTDS），样本在?20 °C冷冻超十年，为评估LRMS与HRMS互补性提供独特材料。该研究发表于《Food Chemistry》，其意义在于证明存档样本再分析可拓展化学监测空间、服务早期预警与未来靶向定量优先级排序。
关键技术方法上，研究人员使用法国TDS2（2007/2009）糖类产品n=9、海产品n=9，以及iTDS（2011/2012）婴儿食品n=30的复合样本；提取采用QuEChERS或QuEChUP顺序法；仪器为UHPLC耦合AB Sciex TripleTOF 5600?，正/负电喷雾电离（ESI+/ESI?），全扫描ToF-MS加信息依赖采集（Information-Dependent Acquisition，IDA）Top10 MS/MS；靶向分析用PeakView?与内库标准（保留时间tR、MS1、MS2），质量误差±5 ppm、ΔtR±0.1 min、信噪比（S/N）>3、MS/MS相似度>70%判等级1；可疑筛查将.wiff转.mzML后用MS-DIAL 4.9.2比对MoNA库，等级2a需前体±5 ppm、谱相似>70%、空白比样品/空白>5；质控含提取空白、每5针自动校准与序列随机化。
研究结果部分，首先为“化学物质曾在既往TDS检出但本次回顾性LC-HRMS未检出”：研究人员对比Table 1中26种物质（塑化剂、植物雌激素、动物性类固醇、丙烯酰胺、溴代阻燃剂、真菌毒素、PFAS），指出历史检出来自化合物特异性提取（免疫亲和、PLE、ASE、专属PFAS双柱净化等），而本次广谱QuEChERS不利于共轭植物雌激素水解、PFAS回收与极性物富集，故非检出不等于不存在。
“提取流程差异”小节说明：通用多残留提取以广度换灵敏度，无法替代类专属水解、净化与富集，因此部分历史物质未被检出。
“长期冷冻储存后基质与化学稳定性”小节说明：即便?20 °C，蛋白变性、脂质氧化、碳水水解可改变污染物可萃取性；PFAS等持久物非因降解而漏检，海产中变性蛋白或氧化脂网可包裹或不可逆结合污染物；植物雌激素、patulin、丙烯酰胺文献提示可降，但无本矩阵超长存储对照，故储存仅为混杂因素而非确证原因。
“分析局限性”小节说明：QQQ-MRM与Q-ToF/Orbitrap灵敏度因分析物、基质、前处理而异，HRMS优势在广度、结构与回溯，非检出不能归咎单一仪器灵敏度。
“历史化合物特异性工作流与本次LC-HRMS均检出”小节：piperonyl butoxide与pirimiphos-methyl在同一样本两端检出，证明超十年冷冻后仍可检测，但无匹配定量故不能判浓度变化。
“本次工作流与回顾性LC-HRMS检出的化学物质”中，“无MS/MS确认的MS1特征”小节：103个特征满足MS1标准，69个匹配内库非历史范围物（如diphenyl phosphate、tris(2-chloroethyl) phosphate、azoxystrobin、imidocarb dipropionate），因TopN未碎裂仅作潜在检测。“等级1确认物”小节：18种获确认，含11农药（thiabendazole、cyprodinil、pyrimethanil、flutriafol、diazinon、imazalil、fludioxonil、azoxystrobin、quinoline、thionazine、piperonyl butoxide、pirimiphos-methyl）、4塑化/阻燃（TDCPP、2-ethylhexyl diphenyl phosphate、tris(2-chloroethyl) phosphate、diphenyl phosphate）、2药残（flubendazole、thiabendazole）、1工业添加剂（N,N-dimethylformamide）；TDCPP在婴儿食品FoA约10%值得关注。“等级2a可疑筛查注释”小节：21种无标样注释，如seafood中nandrolone、norethindrone、acamprosate、retinoic acid、enniatin B1，sugary中enniatin B、nordihydroguaiaretic acid、benzyl-butyl phthalate、triphenyl phosphate，跨类tetradecylsulfate，以及parabens、benzoic acid等工业物；均需标准品确认方可升为等级1。
讨论部分总结：历史与现行工作流在样本制备、分析范围、采集模式、鉴定标准与储存状态上同时不同，故不能把非检出/新检出当作平台优劣证明；HRMS价值在补全化学空间、留痕全扫描指纹、支撑新污染物回溯与监测优先级。结论部分译为：本研究对法国iTDS（2011/2012）与TDS2（2007/2009）婴儿食品、糖类与海产品样本作回顾性LC-HRMS分析；26种既往物质未检出，仅2种两端检出，18种等级1确认，103个MS1特征无碎片确认，21种等级2a注释。差异来自前处理、范围、灵敏度、鉴定准则与冷冻储存变化而非单因素。研究支持将HRMS作为国家监测计划互补早期预警策略，生成可再查询全扫描数据集，并与靶向定量方法联合以提升食品监测适应性与覆盖面。
