综述：脂噬：分子机制、调控网络及在代谢疾病中的治疗转化前景

《Lipids in Health and Disease》：Lipophagy in metabolic diseases: mechanisms, organelle crosstalk, and nanotherapeutic opportunities

　　

摘要

脂噬（Lipophagy），即通过溶酶体途径选择性自噬降解脂滴的过程，已成为多种器官系统中对抗脂毒性的核心稳态机制。本综述全面综述了脂噬，包括大分子脂噬、小分子脂噬和分子伴侣介导的自噬（CMA）-脂噬，特别强调了AMPK-mTORC1-TFEB调控轴和Plin蛋白泛素化作为关键调控节点的作用。此外，本综述还阐明了脂噬与中性脂肪分解在维持脂质稳态中的功能交互作用。脂噬功能障碍在某些代谢疾病中也具有致病意义。值得注意的是，基于纳米粒子的递送系统的最新进展使得组织特异性脂噬调节成为可能，增强了疗效并减少了脱靶毒性。然而，细胞类型特异性、窄治疗窗口和疾病异质性方面的挑战依然存在。因此，需要根据具体情况调整剂量，以弥合脂噬靶向干预与高脂血症相关代谢疾病临床应用之间的差距。

图形摘要

脂噬（Lipophagy），即通过溶酶体途径选择性自噬降解脂滴的过程，已成为多种器官系统中对抗脂毒性的核心稳态机制。本综述全面综述了脂噬，包括大分子脂噬、小分子脂噬和分子伴侣介导的自噬（CMA）-脂噬，特别强调了AMPK-mTORC1-TFEB调控轴和Plin蛋白泛素化作为关键调控节点的作用。此外，本综述还阐明了脂噬与中性脂肪分解在维持脂质稳态中的功能交互作用。脂噬功能障碍在某些代谢疾病中也具有致病意义。值得注意的是，基于纳米粒子的递送系统的最新进展使得组织特异性脂噬调节成为可能，增强了疗效并减少了脱靶毒性。然而，细胞类型特异性、窄治疗窗口和疾病异质性方面的挑战依然存在。因此，需要根据具体情况调整剂量，以弥合脂噬靶向干预与高脂血症相关代谢疾病临床应用之间的差距。

图形摘要