别孕烯醇酮通过GABA-A受体依赖性机制减轻全身性炎症驱动的术后疼痛

《BMC Research Notes》：Allopregnanolone attenuates inflammation-exacerbated postoperative pain through GABAA receptor–dependent mechanisms in rats

　　

摘要

目的

全身性炎症可加重术后疼痛。本研究探讨神经类固醇别孕烯醇酮（ALLO）——一种γ-氨基丁酸A型（GABA_A）受体的正向调节剂——是否可减轻炎症相关的术后疼痛，以及该效应是否依赖于GABA_A受体活性。研究采用大鼠跖部切开模型联合脂多糖（LPS）诱导的全身性炎症来模拟增敏的术后疼痛。通过大鼠 grimace 量表（RGS）和von Frey测试评估疼痛程度。在给予ALLO和加巴哌酯后，分析血浆和脑脊液（CSF）中的炎症生物标志物。

结果

LPS显著加重了切开后自发性疼痛，而ALLO显著降低了LPS引起的RGS评分升高。这种抗伤害感受效应被加巴哌酯完全消除，支持其依赖于GABA_A受体的机制。ALLO未减轻LPS引起的血浆IL-1β或TNF-α升高。在脑脊液中，炎症性细胞因子各组间无显著差异；然而，星形胶质细胞相关蛋白S100B在LPS处理后升高，并因ALLO而显著降低。机械缩足阈值未受LPS或ALLO影响。总体而言，ALLO通过依赖于GABA_A受体的机制拮抗了炎症驱动的术后疼痛放大效应，可作为全身性炎症背景下术后疼痛管理的一种基于神经类固醇的方法。