单细胞RNA测序揭示ACTH?CRH?与ACTH?CRH?嗜铬细胞瘤的肿瘤内在及微环境异质性

《Journal of Translational Medicine》：Single-cell transcriptomic reveals transcriptional reprogramming and microenvironmental remodeling in ectopic ACTH/CRH-secreting pheochromocytomas

　　

摘要

背景

异位 ACTH 和/或 CRH 分泌型嗜铬细胞瘤（ACTH⁺CRH⁺PCCs）是一种罕见的肿瘤，可模拟库欣综合征，并在临床上使诊断和治疗复杂化。然而，ACTH⁺CRH⁺PCCs 的肿瘤内在特征和微环境特征仍知之甚少。

方法

对三个 ACTH⁺CRH⁺ 和三个 ACTH^?CRH^?PCCs 的新鲜肿瘤样本进行了单细胞 RNA 测序分析。通过发育轨迹和转录调控网络分析来研究肿瘤内在程序，并使用 CellChat 和 NicheNet 来表征细胞间通讯并推断配体介导的微环境重塑。研究结果还使用 TCGA 数据集和免疫组化染色进行了验证。

结果

ACTH⁺CRH⁺PCCs 表现出 POMC 和 CRH 表达增加，并富集了一群位于早期假时间状态下的雪旺细胞前体（SCP）样群体。调控网络分析进一步确定 ACTH⁺CRH⁺ 肿瘤细胞中 CEBPB 活性增加。微环境分析显示 ACTH⁺CRH⁺PCCs 中富集了 SELE⁺ 内皮细胞和 CD8⁺T 细胞。细胞间通讯分析显示 ACTH⁺CRH⁺ 肿瘤细胞与 SELE⁺ 内皮细胞之间的相互作用更为频繁，同时预测 SELE⁺ 内皮细胞与 T 细胞之间存在与细胞外基质（ECM）相关的相互作用。相比之下，ACTH^?CRH^?PCCs 表现出更强的 VEGFA 相关血管生成信号，间质群体和 MRC1⁺M2 样巨噬细胞的富集程度更高，且巨噬细胞与 T 细胞之间的 LGALS9–CD45 信号更为显著。

结论

本研究提供了关于 ACTH⁺CRH⁺PCCs 和 ACTH^?CRH^?PCCs 之间肿瘤内在及微环境异质性的单细胞见解，揭示了不同的肿瘤细胞状态以及亚型特异性的血管和免疫景观。