综述：外泌体在免疫检查点阻断治疗耐药中的机制与靶点研究

《Molecular Cancer》：Exosomes and cancer immunotherapy resistance: mechanistic circuits, adaptive reprogramming, and therapeutic targetability

　　

摘要

尽管免疫检查点阻断已经重塑了癌症治疗，但持久应答仍受到原发性和获得性耐药的限制。除了肿瘤内在的遗传改变外，肿瘤微环境因素，如肿瘤或基质来源的外泌体，已成为免疫治疗耐药的重要介导因素。外泌体可能作为移动信号枢纽，在整个肿瘤-免疫网络中传播免疫抑制。在此，我们回顾了证明外泌体与免疫治疗耐药相关性的机制证据，包括：1) 外泌体通过整合电路促进耐药，如外泌体PD-L1介导的检查点绕过和抗体诱饵效应；2) 诱导效应T细胞耗竭和凋亡；3) 抑制抗原呈递；4) 通过多种信号通路放大免疫抑制微环境。细胞应激可能重编程外泌体生物发生和货物选择，使耐药表型能够水平转移并进化为免疫逃逸。靶向外泌体产生、货物功能或囊泡介导的信号传导代表了恢复免疫治疗敏感性的有前景的策略。总之，外泌体介导的通讯可能构成一个系统级耐药平台，连接肿瘤内在改变和微环境适应，对于克服免疫治疗失败具有重要意义。

图形摘要