肿瘤引流肺静脉来源sEV-GCC2与肺腺癌术后预后的关联及与外周血标志物的比较研究

《Respiratory Research》：Tumor-draining pulmonary vein–derived small extracellular vesicle GCC2 as a prognostic biomarker in resected lung adenocarcinoma

摘要

背景

肺腺癌（LUAC）患者术后风险分层需要准确的预后生物标志物。由于外周血（PB）中含有来自多种组织的异质性小细胞外囊泡（sEVs），肿瘤引流肺静脉（TDPV）血液可能提供肿瘤近旁的sEV来源生物标志物。我们研究了在手术切除患者中，TDPV来源的sEV-GRIP和卷曲螺旋结构域蛋白2（GCC2）与术后预后的关系，并将其与PB来源的生物标志物进行比较。

方法

本单中心回顾性探索性研究分析了70例肺腺癌患者在2015年6月至2021年10月间接受根治性切除术后配对的TDPV和PB样本，以及50名无癌参考参与者的PB样本。测量了sEV-GCC2、sEV-CD63、血清癌胚抗原（CEA）和循环GCC2。分析评估了癌症与对照的鉴别能力、LUAC队列内的病理分期迁移以及复发相关结局，包括复发时间（TTR）和无复发生存（RFS）。平均随访时间为33.31个月。

结果

与配对PB样本相比，LUAC患者的TDPV中sEV-GCC2浓度更高（p = .0004）。在LUAC患者与无癌参考参与者的对比分析中，TDPV sEV-GCC2的曲线下面积（AUC）为0.899，而PB sEV-GCC2的AUC为0.819（p = .0068）。在LUAC队列内，病理分期升级的AUC分别为TDPV 0.583和PB 0.460，两个采样部位之间无显著差异（ΔAUC，0.123；95%置信区间[CI]，??0.048至0.294；p = .158）。TDPV sEV-GCC2浓度高与TTR缩短（log-rank p = .022）和RFS缩短相关（单因素风险比[HR]，5.653；95% CI，1.863–17.155；p = .002）。在校正pTNM分期和术后辅助治疗后，PB和TDPV sEV-GCC2均未保持显著性，而pTNM分期和辅助治疗在校正模型中与TTR和RFS均相关。

结论

TDPV来源的sEV-GCC2在鉴别LUAC患者与无癌参考参与者方面优于PB来源的sEV-GCC2，提示肿瘤近旁采样的潜在优势。尽管单因素分析显示TDPV sEV-GCC2与TTR和RFS相关，但在病理分期升级方面TDPV sEV-GCC2未优于配对PB，也未在pTNM分期之外提供额外的预后信息。需要前瞻性研究来确定TDPV sEV-GCC2水平能否为已切除肺腺癌患者提供具有临床价值的信息。

试验注册

ClinicalTrials.gov编号NCT05587114（注册日期：2022年10月19日，回顾性注册）。