热响应型纳米乳剂协同递送CRISPR/Cas9与地塞米松靶向治疗MPS Ⅰ小鼠关节功能障碍

《RSC Pharmaceutics》：Thermoresponsive nanoemulsions enable co-delivery of CRISPR/Cas9 and dexamethasone to target joint dysfunction in MPS I miceOpen Access

【字体：大中小】 时间：2026年10月09日 来源：RSC Pharmaceutics 5.5

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Ⅰ型黏多糖贮积症（MPS Ⅰ）是一种由IDUA基因突变引起的溶酶体贮积症，该基因编码α-L-艾杜糖醛酶，负责糖胺聚糖的分解代谢。关节表现通常在诊断之前出现，并显著加重受影响者的疼痛和运动能力下降。然而，当前疗法无法充分解决关节受累问题，凸显了对基因编辑等替代方法的迫切需求。在此背景下，我们开发了一种热响应型纳米乳剂，其中封装了甾体抗炎药地塞米松，并与编码IDUA cDNA和Cas9核酸内切酶的两个质粒复合物结合。该制剂的耐受性通过来源于MPS Ⅰ小鼠关节的成纤维样滑膜细胞（FLS），利用MTT和鸡胚卵黄囊绒毛膜（Hen's Egg Chorioallantoic Membrane）测定法在体外进行了评估。在MPS Ⅰ小鼠关节内给药后，一周后通过组织学分析和滑液中IL-6水平测定评估关节炎症，同时基于IDUA酶活性测定转染效率。该制剂在体外和体内均表现出高度耐受性，并显著提高了治疗动物滑液中IDUA的活性。总体而言，该方法被证明是安全的，具有延长的关节内滞留时间，并有效提高了IDUA酶活性，代表了一种有前景的治疗MPS Ⅰ关节功能障碍的治疗策略。