[Gly14]-Humanin通过减轻氧化应激、炎症和凋亡对顺铂诱导的神经毒性发挥神经保护作用

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Neuroprotective effects of [Gly14]-Humanin against cisplatin-induced neurotoxicity: evidence from in vitro and in vivo studies

摘要

顺铂是一种广泛使用的化疗药物，其临床应用受限于剂量依赖性的不良反应，尤其是神经毒性。[Gly14]-Humanin是内源性肽Humanin的一种强效类似物，据报道具有显著的神经保护作用。本研究采用互补的体外和体内模型评估了[Gly14]-Humanin对顺铂诱导的神经毒性的保护效果。原代大鼠神经元培养物暴露于顺铂（50和100 μM），并用[Gly14]-Humanin（1、5或7.5 μM）进行处理。体内实验中，将雄性Balb/c小鼠分为六组（n?=?10/组），连续14天腹腔注射[Gly14]-Humanin（3或6 mg/kg/天），并在第10天单次腹腔注射顺铂（10 mg/kg）。在神经元培养物中评估细胞活力、氧化应激、炎症和凋亡相关标志物以及Hoechst 33342染色，同时对脑组织进行生化、分子、组织病理学和免疫组织化学评估。顺铂显著增加了氧化应激、炎症和凋亡（p?<?0.05）。相比之下，[Gly14]-Humanin维持了细胞活力和抗氧化状态，降低了促炎细胞因子和caspase-3/caspase-9 mRNA表达，提高了Bcl-2/Bax比值，并减轻了组织病理学和免疫组织化学改变（p?<?0.05）。综上所述，这些结果表明[Gly14]-Humanin通过减轻氧化应激、炎症反应和凋亡相关变化，对顺铂诱导的神经元损伤发挥神经保护作用。