代谢性肥胖表型与缺血性心脏病发生及进展的关联：尿酸、GGT、SIRI和白蛋白的中介效应

《BMC Cardiovascular Disorders》：Metabolic obesity phenotypes and the onset and progression of ischaemic heart disease: a multi-state analysis in UK Biobank

　　摘要目的考察代谢性肥胖表型与缺血性心脏病（IHD）的发生及进展之间的关联，以及潜在的生物标志物通路。方法我们分析了336,386名英国生物样本库（UK Biobank）参与者在基线时未患有IHD、心力衰竭和心律失常的情况。参与者被分类为代谢健康非肥胖（MHNO）、代谢健康肥胖（MHO）、代谢不健康非肥胖（MUNO）和代谢不健康肥胖（MUO）。采用Cox回归和多状态模型评估IHD及后续转变的风险。反事实中介分析量化了血清尿酸、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、全身炎症反应指数（SIRI）和白蛋白的中介作用。结果随访期间，27,183名参与者发展为IHD，其中9,137名随后发展为心力衰竭或心律失常。与MHNO相比，新发IHD的校正风险比（HR）（95%置信区间）为：MHO组1.43（1.37–1.50），MUNO组1.63（1.58–1.68），MUO组2.16（2.09–2.22）；对应并发症的HR分别为1.58（1.46–1.71）、1.59（1.50–1.67）和2.42（2.29–2.55），全因死亡率的HR分别为1.18（1.12–1.24）、1.29（1.25–1.33）和1.48（1.43–1.54）。在多状态分析中，MUO与从IHD进展至并发症（HR 1.17；95% CI 1.11–1.23）以及从并发症进展至死亡（HR 1.30；95% CI 1.16–1.46）持续相关。对于MUO组，GGT在新发IHD（13.23%）和全因死亡率（35.52%）中占最大的中介比例，而尿酸在IHD并发症中表现出最大的中介比例（14.51%）。结论代谢性肥胖表型与IHD的发生及进展呈现不同的关联模式。尿酸、GGT、SIRI和白蛋白部分解释了MUO相关的风险，支持整合代谢状态和生物标志物的风险分层策略。