黄芩素联合头孢他啶-阿维巴坦对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌的协同抗菌作用及转录组学机制研究

《BMC Complementary Medicine and Therapies》：Baicalein in combination with ceftazidime-avibactam exhibits synergism against carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii in vitro

【字体：大中小】 时间：2026年10月09日 来源：BMC Complementary Medicine and Therapies 4.4

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　　摘要背景耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，CRAB）的全球威胁日益加剧，世界卫生组织将其列为关键优先病原体，这凸显了对创新性治疗策略的紧迫需求。传统抗生素因耐药性快速进化而导致疗效递减，亟需探索辅助疗法。源自黄芩（Scutellaria

摘要

背景

耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，CRAB）的全球威胁日益加剧，世界卫生组织将其列为关键优先病原体，这凸显了对创新性治疗策略的紧迫需求。传统抗生素因耐药性快速进化而导致疗效递减，亟需探索辅助疗法。源自黄芩（Scutellaria baicalensis）的黄酮类化合物黄芩素（BCL）展现出广谱抗菌和耐药性调节特性。本研究旨在评估黄芩素联合头孢他啶 - 阿维巴坦（CAZ/AVI，CZA）对抗 CRAB 的协同作用及机制，以解决这些感染管理中的治疗空白。

方法

采用多位点序列分型（MLST）对来自一家三级医院的 20 株 CRAB 临床菌株进行表征。通过棋盘法试验（分数抑菌浓度指数，FICI）、时间 - 杀菌动力学和生物膜抑制试验评估 CZA 与 BCL 之间的协同作用。进行转录组学分析（RNA-seq）以鉴定与协同作用相关的差异表达基因。通过定量逆转录 PCR 验证 sRNA 和 mRNA 表达的变化。

结果

MLST 显示两种优势序列型：ST208 和 ST195。棋盘法试验显示 CZA（8/4 μg/mL）与 BCL（16 μg/mL）之间存在显著协同作用，FICI 为 0.5。联合用药显著抑制了生物膜形成（P <0.05）。转录组学分析鉴定出治疗组间 100 个共同差异表达基因（DEGs），富集于硫代谢、丁酸代谢和氨基酸降解通路。值得注意的是，铁代谢基因和主要易化超家族（MFS）转运蛋白在药物联合中通过改变 BCL 浓度而受到差异性调控。观察到 AbsR25 与 MFS 转运蛋白之间存在负相关（r = -0.689，P <0.001）。

结论

CZA 与 BCL 的联合对 CRAB 发挥强效协同抗菌和抗生物膜活性，其推定机制涉及外排泵调控、铁稳态及关键代谢通路。本研究不仅确立了黄芩素作为对抗 CRAB 感染的有前景辅助剂，也为优化联合治疗方案提供了分子基础。

背景

耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，CRAB）的全球威胁日益加剧，世界卫生组织将其列为关键优先病原体，这凸显了对创新性治疗策略的紧迫需求。传统抗生素因耐药性快速进化而导致疗效递减，亟需探索辅助疗法。源自黄芩（Scutellaria baicalensis）的黄酮类化合物黄芩素（BCL）展现出广谱抗菌和耐药性调节特性。本研究旨在评估黄芩素联合头孢他啶 - 阿维巴坦（CAZ/AVI，CZA）对抗 CRAB 的协同作用及机制，以解决这些感染管理中的治疗空白。

方法

采用多位点序列分型（MLST）对来自一家三级医院的 20 株 CRAB 临床菌株进行表征。通过棋盘法试验（分数抑菌浓度指数，FICI）、时间 - 杀菌动力学和生物膜抑制试验评估 CZA 与 BCL 之间的协同作用。进行转录组学分析（RNA-seq）以鉴定与协同作用相关的差异表达基因。通过定量逆转录 PCR 验证 sRNA 和 mRNA 表达的变化。

结果

MLST 显示两种优势序列型：ST208 和 ST195。棋盘法试验显示 CZA（8/4 μg/mL）与 BCL（16 μg/mL）之间存在显著协同作用，FICI 为 0.5。联合用药显著抑制了生物膜形成（P <0.05）。转录组学分析鉴定出治疗组间 100 个共同差异表达基因（DEGs），富集于硫代谢、丁酸代谢和氨基酸降解通路。值得注意的是，铁代谢基因和主要易化超家族（MFS）转运蛋白在药物联合中通过改变 BCL 浓度而受到差异性调控。观察到 AbsR25 与 MFS 转运蛋白之间存在负相关（r = -0.689，P <0.001）。