摘要
糖尿病患者的偏头痛患病率较低，但潜在机制尚不清楚。本研究探讨了高血糖、胰岛素以及胰岛素受体 (IR)/胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 相关信号对体内和体外大鼠模型中偏头痛相关机制的影响。在体内实验中，通过全身注射硝酸甘油 (NTG) 诱导偏头痛相关反应，而高血糖由链脲佐菌素 (STZ) 诱导。研究了高血糖、胰岛素和双重 IR/IGF-1R 抑制剂 BMS-754807 的影响。在体外实验中，直接测试了胰岛素和 BMS 对偏头痛相关组织（外周脑膜传入神经、三叉神经节以及中枢脑干三叉神经核）中基线和辣椒素诱导的降钙素基因相关肽 (CGRP) 释放的影响。机械痛觉过敏通过 Von-Frey 测试评估，CGRP 和 c-Fos 水平通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 评估，脑膜肥大细胞通过甲苯胺蓝染色评估。在体内 NTG 组中，胰岛素进一步降低了疼痛阈值，并进一步增强了三叉神经组织中 CGRP 和 c-Fos 的浓度以及脑膜中肥大细胞的激活。单独的高血糖或 NTG 治疗组均未改变这些参数。在体外实验中，直接施用胰岛素刺激了脑膜和三叉神经节组织中但并非三叉神经核组织中的 CGRP 释放，并进一步增强了辣椒素刺激的 CGRP 释放，证实了体内效应。胰岛素的体内和体外效应被 BMS 逆转。高血糖未改变 NTG 诱导的反应。然而，胰岛素通过 IR 和/或 IGF-1R 相关信号增强三叉神经 CGRP 信号传导和脑膜肥大细胞激活，从而促进偏头痛相关反应。调节三叉神经血管系统内胰岛素响应的 IR/IGF-1R 相关信号可能代表未来治疗策略的潜在靶点。
利益冲突
作者声明存在利益冲突。
数据可用性声明
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同行评审
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