放射化学与放射药学前沿动态：编辑委员会双年度亮点评述

《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》：Highlight selection of radiochemistry and radiopharmacy developments by editorial board

背景
《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》编辑委员会发布双年度亮点评述，以向读者更新放射性药物开发（radiopharmaceutical development）及放射性药物应用（application of radiopharmaceuticals）领域的趋势。
主体
该亮点选集评述了23个不同主题，这些主题由每位参与撰写的编辑委员会成员选定，涵盖从新型放射化学（novel radiochemistry）、概念验证（proof-of-concepts）到使用新型放射性药物的临床前（preclinical）和早期临床研究（early clinical studies）等多种方面。
结论
重点突出了放射化学（radiochemistry）与放射药学（radiopharmacy）趋势。热点主题覆盖《EJNMMI Radiopharmacy and Chemistry》的全部范畴，展示了研究领域多方面的进展。

Background
编辑委员会成员选择2026年1–6月放射化学、放射药学和显像剂文献中的文章进行亮点评述，旨在形成双年度趋势概览，总结领域最新趋势和热点主题。

Extension of the chelator toolbox to porphyrins for “CopperNostics” (e.g. ⁶⁴Cu,⁶⁷Cu)
评述铜卟啉在稀水溶液中优先形成且稳定的研究。七种结构不同卟啉在室温水相中比较金属化动力学与稳定性，显示卟啉对铜有内在化学偏好，支持⁶⁴Cu-卟啉用于PET显像及⁶⁷Cu类似物用于靶向放射性核素治疗。

Enhanced hydrophilicity translates into higher imaging contrast in FAP tumors
在FAPI-46骨架引入N-甲基苯磺酸侧链，得到[¹⁸F]AlF-NOTA-GL01。其亲水性提高，经尿路排泄，肝胆背景低；成纤维细胞活化蛋白（FAP）结合亲和力（IC₅₀ = 2.94 nM）和稳定性优于[¹⁸F]FAPI-42，临床前和患者PET显示高肿瘤摄取、高靶/本底比。

Treatment monitoring of bacterial infections with PET using a novel targeted synthetic siderophore
评述合成铁载体TREN-CAM。用⁶⁸Ga替代铁后，[⁶⁸Ga]Ga^III-TREN-CAM对某些革兰阴性菌摄取优于[⁶⁸Ga]Ga^III-DFO，体内感染选择性优于[⁶⁸Ga]Ga^III-enterobactin，并用于监测cefiderocol治疗反应。

Late-stage radiofluorination using triarylselenonium triflates
介绍三芳基硒鎓三氟甲磺酸盐作为无过渡金属晚期¹⁸F氟化前体。硒比硫亲电性和离去能力更强；吸电子取代基通常提高产率。该法用于[¹⁸F]FPEB和¹⁸F标记canagliflozin片段合成。

Neurodegeneration, where does it all begin?
讨论淀粉样斑块与认知损伤脱节，需要新PET示踪剂。组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）因清除错误折叠蛋白受关注。[¹⁸F]FSW-100首次人体研究显示健康男性耐受良好、脑摄取好；需进一步评估重测变异及对MBLAC2选择性。

¹⁸F-Radiopharmaceutical diversification enabled by deaminative cross-electrophile couplings
介绍镍催化脱氨交叉亲电偶联用于¹⁸F放射性药物类似物多样化。可将多种含碳片段引入已¹⁸F标记芳基骨架，放射化学转化率可达86%，并从单一前体生成六个糖原合成酶激酶-3（GSK-3）抑制剂类似物，实现自动化giga-becquerel规模生产。

New peptide-drug conjugate for extended therapy in prostate cancer
评述靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的肽-药物偶联物（PDC）PDC-C18，含单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷和Val–Cit可裂解连接子。硬脂酸修饰后可与人类血清白蛋白（HSA）形成稳定纳米复合物，半衰期延长>160倍，清除率降低60倍，肿瘤抑制率96.91%，并避免传统PIBA副作用。

[¹⁹⁸Au]Auranofin: an Example of a Non-receptor, High-capacity Site Theranostic
讨论非受体高容量位点治疗。Auranofin为亲脂性金化合物，¹⁹⁸Au发射高能β^?粒子（E_β-max = 0.96 MeV，t_1/2 = 2.7天）和γ射线。其通过膜硫醇交换进入细胞，金(I)物种在胞内分布，可能递送细胞毒性剂量。

Scaling the production of bromine-76 and bromine-77 labelled poly-ADP-Ribose-polymerase-targeted theranostics for preclinical use
评述放大生产⁷⁶Br和⁷⁷Br并标记聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂。富集钴硒靶、干蒸馏等可稳健生产溴同位素，Cu介导Bpin前体标记产率优异。⁷⁷Br Auger电子治疗与⁷⁶Br正电子显像构成诊疗对，⁷⁷Br半衰期57小时便于运输。

Imaging KRAS-G12C mutations with PET: a novel approach for patient selection in targeted cancer therapy?
讨论KRAS-G12C突变患者选择。基于adagrasib药效团设计¹⁸F标记示踪剂，其中[¹⁸F]KRAS490显示选择性肿瘤积聚，阻断证实特异性；更极性聚乙二醇（PEG）连接子降低亲脂性，并显示血脑屏障穿透和脑摄取。

[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 in combination with pembrolizumab for treatment of metastatic castration resistant prostate cancer (PRINCE): a single-arm, phase 1b/2 study
评述PRINCE单臂1b/2期研究，[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617联合pembrolizumab安全，PSA50应答率76%。PSA无进展生存8.2个月，影像学无进展生存11.2个月，总生存20.8个月。结果与VISION和TheraP相当，但联合价值似有限，需优化成本效益和剂量时序。

The forgotten component of radiopharmaceuticals: why linkers deserve the spotlight
综述连接子对放射性药物药代动力学的关键作用。静态连接子包括PEG、哌嗪、两性离子、氨基酸和方酰胺基，以及白蛋白结合连接子。动态连接子可由酶、氧化还原、酸度、活性氧或外源点击化学、光/X射线触发。作者呼吁更多比较临床前和临床验证。

β-Hairpin conformation-oriented peptide evolution enables high-affinity PD-L1 radiopharmaceuticals
介绍以程序性死亡配体1（PD-L1）为模型的β-发夹构象导向肽进化。从TPP-1经β-转角优化、Trpzip和环化得到TPP-10，对PD-L1亲和力K_D = 6.24 × 10^?3 nM，较TPP-1提高近600倍。TPP-10用⁶⁸Ga和⁶⁴Cu标记，在多种肿瘤模型中PET显像良好。

The brain’s wiring constrains synaptic loss in alzheimer’s disease
研究结合SV2A PET与功能/结构连接组，发现脑连接性塑造阿尔茨海默病（AD）突触丢失空间模式。与突触丢失中心连接更强的区域横断面丢失更大、纵向下降更快。血浆磷酸化tau₁₈₁与连接介导突触丢失相关，死后组织显示tau富集区SV2A表达降低。

[⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu]-Labelled TSPO ligands for imaging and therapy of glioblastoma
基于[¹⁸F]FEMPA设计TSPO-1~4，经PEG-DOTA偶联并标记⁶⁸Ga。[⁶⁸Ga]TSPO-1~4可检测U87MG肿瘤18 kDa易位蛋白（TSPO）表达，优于[¹⁸F]FDG；[¹⁷⁷Lu]TSPO-1抑制肿瘤生长。其血脑屏障（BBB）穿透有限，适用于BBB破坏的胶质母细胞瘤。

Toward truly matched antibody radiotheranostics
针对⁸⁹Zr免疫PET常用去铁胺（DFO）而治疗用DTPA/DOTA的化学不匹配。使用无草酸盐⁸⁹ZrCl₄直接标记CHX-A″-DTPA-抗体，构建⁸⁹Zr/¹⁷⁷Lu/¹⁶¹Tb匹配诊疗对。标记仅10分钟，体外和BT-474模型中较⁸⁹Zr-DFO-pertuzumab肝摄取更低、肿瘤摄取更高，生物分布更接近治疗剂。

The european horizon of radiopharmaceuticals
评述欧洲药品管理局（EMA）放射性药物地平线扫描报告。约70种获美国食品药品监督管理局（FDA）批准、约20种获EMA批准，75–80%用于诊断。多数接近上市产品用¹⁷⁷Lu、⁶⁸Ga或¹⁸F标记。监管指南将演变，挑战包括欧洲法规实施不协调和供应短缺。

MRI probe for bioorthogonally catalyzed activation imaging
介绍低自旋Fe(II) MRI探针，其弛豫率近零，静脉给药无信号；生物正交钌催化剂可将其氧化为高自旋Fe(III)，弛豫率开启200倍。预靶向递送钌催化剂后，肿瘤处产生明亮MRI信号，展示无背景分子显像潜力。

Toward dosimetry-guided alpha therapy with paired lead radioisotopes
评述²⁰³Pb/²¹²Pb配对用于剂量学引导α治疗。0期试验用[²⁰³Pb]Pb-VMT-α-NET SPECT/CT作为[²¹²Pb]Pb-VMT-α-NET治疗计划替代。对>1 cm神经内分泌肿瘤病灶灵敏度94%，定量SPECT/CT支持个体化剂量学。

Imaging copper metabolism to guide therapy in triple-negative breast cancer
探讨[⁶⁴Cu]CuCl₂-PET/CT显像三阴性乳腺癌（TNBC）铜代谢。该探针在TNBC中优先定位，铜螯合后摄取减少。研究涵盖鼠模型和自然发生乳腺肿瘤的猫，可作为诊断显像和监测铜靶向治疗反应的双重作用示踪剂。

How much carrier is in your no-carrier-added radiochemical?
讨论无载体添加（n.c.a.）放射性化学品的载体量。以¹⁰³Pd为例，其比活度≥60 Ci/g（摩尔活度0.23 MBq/nmol），通过辐照Rh箔生产。与¹⁶¹Tb和商业¹⁷⁷Lu比较，¹⁰³Pd摩尔活度较低。使用回收Rh和去除Pd稳定同位素可减少载体，提高摩尔活度。

Locking the target: the rise of covalent radiopharmaceuticals in oncology
评述共价放射性药物通过不可逆靶点锚定克服可逆结合限制。平台包括KRAS G12C小分子、HER2共价纳米抗体、氧化还原响应示踪剂和ST14靶向拟肽。SuFEx工程化FAP抑制剂可邻近共价连接酪氨酸，增强肿瘤摄取和滞留，临床前及初步临床改善病灶检出。仍面临脱靶反应、安全和监管挑战。

A novel PET strategy to image the procoagulant state in alzheimer’s disease
介绍靶向纤维蛋白和血小板的AD促凝血状态PET策略。直接标记纤维蛋白探针用⁸⁹Zr，长半衰期支持纵向显像；并采用Tz–TCO生物正交预靶向，用⁶⁸Ga标记DOTA-四嗪。Thrombo-tag将抗CD41-TCO与⁶⁸Ga标记氧化铁纳米颗粒偶联，利用点击化学和信号放大检测脑微血栓血小板积聚。