BAFF 介导 CAR-T 相关细胞因子释放综合征的发生及贝利木单抗治疗潜力

《npj Precision Oncology》：B-cell activating factor contributes to CAR-T cell-associated cytokine release syndrome

　　

摘要

细胞因子释放综合征（CRS）是CAR-T细胞治疗中最常见且可能危及生命的毒性反应，其与免疫效应细胞的过度激活状态有关。在这项研究中，我们发现了促肿瘤细胞因子B细胞活化因子（BAFF）在CRS病理生理学中的新作用。首先，我们观察到出现CAR-T细胞相关CRS的患者血液中BAFF的水平升高，同时IL-6的水平也升高。机制研究表明，由激活的CAR-T细胞产生的IFN-γ会刺激单核细胞释放BAFF，进而促使单核细胞表达与CRS相关的细胞因子。来自CRS患者的单核细胞会表达BCMA蛋白，而这种蛋白的表达又受到IFN-γ的进一步诱导。使用贝利木单抗中和BAFF可以显著减少多种与CRS及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）相关的细胞因子的生成，且不会影响CAR-T细胞的激活或杀伤功能。总体而言，我们的研究证实BAFF参与了CAR-T细胞相关CRS的发生，中和BAFF可能成为治疗CRS和ICANS的新策略。