慢性间歇性乙醇暴露后大鼠急性戒断体征与延迟情绪及活动相关结局的关联研究

《Translational Psychiatry》：Acute withdrawal signatures are associated with delayed affective-like vulnerability after chronic intermittent ethanol exposure in rats

　　

摘要

酒精使用障碍与持续性的抑郁和焦虑相关，但戒断后的易感性具有异质性。我们研究了在大鼠慢性间歇性乙醇暴露后，急性戒断指标是否与延迟的情绪样及活动相关结局有关联。雄性Sprague-Dawley大鼠接受五个周期的10%（v/v）乙醇液状饲料或配对喂养对照组饲料。在最后一个乙醇周期结束后12至24小时评估急性戒断体征，并在一个月后通过蔗糖偏好、旷场（OF）测试和高架十字迷宫（EPM）测试测量行为。酒精暴露组大鼠表现出蔗糖偏好降低、EPM开放臂探索减少、OF总活动距离减少和OF中央区活动距离减少。根据指标不同，酒精暴露组大鼠中有28.3%至56.7%符合基于对照组得出的延迟行为异常标准。对五项神经学戒断体征进行主成分分析得出单一的神经学严重程度评分（NSS），解释了50.4%的方差。在三项预设的戒断指标中，体温与多种延迟结局（包括抑郁样行为、活动减少、敏感型焦虑和敏感型共病）表现出最一致的关联。仅基于体温的模型显示出中等程度的内部区分能力，敏感型焦虑的乐观校正后AUC为0.773，活动减少的AUC为0.735。NSS和体重变化未显示出一致且独立的关联。这些发现表明，在本队列中评估的各项指标里，体温是最具信息量的候选戒断指标。需要独立重复验证，且该关联不能确立因果关系或临床预测价值。