产前母体免疫激活通过PPARα相关脂质信号传导改变增加神经发育障碍风险的研究

《Scientific Reports》：Maternal immune activation disrupts maternal and offspring lipid signalling in association with reduced PPARα-FGF21 expression

　　

摘要

妊娠期间的母体免疫激活 (MIA) 会增加神经发育障碍的风险，但其代谢机制尚不清楚。鉴于脂质代谢在胎儿大脑发育和内源性大麻素信号传导中的作用，我们研究了 MIA 是否与母体及后代的脂质通路和过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα) 相关信号传导的改变有关。妊娠大鼠在妊娠第 15 天接受了单次静脉注射病毒模拟物聚肌苷：聚胞苷酸 [poly (I: C)]。对母体、胎儿以及青春期雄性和雌性后代组织进行了脂质组和基因表达分析，以评估脂肪酸组成、去饱和酶活性、从头脂肪酸合成 (DNL) 和 N-酰基乙醇胺 (NAE) 信号传导。MIA 引起母体体重下降，并与肝脏 DNL 和 Δ5/Δ6-去饱和酶活性降低，以及 Fasn、Pparα 和 Fgf21 表达下调有关，表明 PPARα-FGF21 信号传导发生了改变。这些改变伴随着肝脏总 NAE 减少，包括 N-油酰乙醇胺 (OEA)、N-棕榈油酰乙醇胺 (POEA) 和 N-二十二碳六烯酰乙醇胺 (DHAEA)，以及海马中的 DHAEA。胎儿组织显示 DHAEA 和 DNL 指标降低。在青春期，雄性表现出皮层中 NAE 和 2-花生四烯酸甘油酯 (2-AG) 下降，而雌性表现出肝脏脂质积累但皮层脂质信号传导得以保留。这些发现表明，改变的 PPARα 相关脂质信号传导可能促成产前炎症与代谢改变之间的关联。未来的研究应确定靶向营养激活 PPARα 是否能缓解 MIA 引起的改变。