长期健康体重维持与高胰岛素敏感性均与较低的生物学年龄加速相关：CHARLS与UK Biobank双队列研究

《Scientific Reports》：Joint association of eGDR and long-term maintenance of healthy BMI range with light BioAge acceleration

　　

摘要

生物学衰老轨迹在相同实际年龄的个体间存在显著差异，这在一定程度上归因于代谢健康的差异。然而，长期体重维持和胰岛素抵抗对Light BioAge加速的综合影响尚未得到充分表征。数据来源于两个基于人群的队列：中国健康与退休纵向研究（CHARLS）和英国生物样本库（UK Biobank）。使用体重指数（BMI）目标范围内时间（TTR-BMI）来表征长期BMI稳定性，同时使用估算葡萄糖处置率（eGDR）评估胰岛素敏感性。使用Light BioAge模型估算生物学年龄，该模型包含实际年龄、血清肌酐、空腹血糖和C反应蛋白。进行了多变量逻辑回归、限制性立方样条分析、TTR-BMI与eGDR的联合分析以及探索性中介分析。分析共纳入7,962名CHARLS参与者和11,142名UK Biobank参与者。在两个队列中，较高的TTR-BMI均与较低的加速衰老几率一致相关。与始终保持在健康BMI范围内的个体相比，从未或仅在部分时间内处于目标范围内的个体表现出更高的加速衰老几率。同样，较高的eGDR水平（表明更好的胰岛素敏感性）与较低的加速衰老几率相关。探索性中介分析显示，eGDR在CHARLS中的中介比例估计为83.9%，在UK Biobank中为81.4%；然而，eGDR与生物学年龄的同步评估阻碍了建立时间中介序列。在两个独立队列中，长期保持在健康范围内的BMI轨迹和较高的eGDR水平均与较低的加速衰老几率相关。残余混杂、反向因果以及纳入重复评估时的选择偏倚限制了因果推断，探索性中介研究结果未能确立通过胰岛素敏感性的途径。