嗜铬粒蛋白A的磷脂酸结合域在分泌颗粒胞吐及融合后事件时间协调中的作用

《Communications Biology》：Chromogranin A-phosphatidic acid association coordinates late stages of regulated exocytosis

　　

摘要

嗜铬粒蛋白 A 是分泌颗粒的主要成分，有助于神经内分泌细胞中颗粒的生物发生、货物组织和调节性分泌。我们此前鉴定了 CgA 内的一个磷脂酸（PA）结合域（PABD），该域通过重塑反高尔基体网络膜来促进分泌颗粒的形成。在此，我们探究了这种脂蛋白相互作用是否也有助于调节性胞吐的后期阶段。结合荧光寿命成像显微镜和福斯特共振能量转移技术，我们发现 CgA 在活细胞的胞吐位点与 PA 发生刺激依赖性结合。免疫荧光和电子显微镜进一步显示，CgA 瞬时与融合的分泌颗粒膜保持结合。功能分析表明，破坏 PABD 会通过加速 CgA 释放、修饰量子化儿茶酚胺释放和融合孔动力学，以及改变分泌颗粒膜回收的早期动力学来改变分泌颗粒的胞吐作用。总之，这些发现支持了一种模型，即 CgA/PA 结合不仅限于分泌颗粒的生物发生，还参与调节性分泌期间多个融合后事件的时间协调。本研究鉴定了一种脂蛋白相互作用，它连接了神经内分泌细胞中分泌颗粒生命周期的不同阶段。