干眼病（DED）中泪腺分泌生态位重塑：单细胞与空间视角下的腺泡功能障碍及残余功能储备

《Cells》：Lacrimal Secretory Niche Remodeling in Dry Eye Disease: Single-Cell and Spatial Insights into Acinar Dysfunction

　　

泪液输出减少可由神经调节改变、上皮分泌受损或分泌组织丧失所致，其对恢复的含义不同。本聚焦性叙述综述整合了通过结构化PubMed检索和针对性参考文献核查所识别的生理学、单细胞（single-cell）、空间（spatial）、类器官（organoid）和机制研究。研究人员考察泪腺分泌生态位（lacrimal secretory niche）重塑如何影响腺泡分泌能力（acinar secretory competence），即有活力腺泡细胞将刺激转化为协调的液体、电解质和蛋白质分泌的能力。组学（omics）研究识别疾病相关表达模式和候选相互作用，而选定的扰动研究将神经、炎症和代谢机制与分泌功能障碍联系起来。研究人员将残余功能储备（residual functional reserve）作为一个工作概念，用于描述存活组织及其支持性生态位可通过刺激或解除抑制而募集的分泌。潜在可逆的功能抑制、持续性生态位功能障碍和结构性失败描述了对分泌的重叠限制，而非经过验证的疾病阶段。这些描述不同于测量结局所采用的细胞、腺体和泪腺功能单位（lacrimal functional-unit）水平。该框架组织关于机制和恢复的问题，但不建立临床治疗算法。进展需要对候选机制进行功能测试，并在与每项主张相关的水平评估恢复。

1. Introduction
干眼病（dry eye disease, DED）是泪膜与眼表稳态的异质性疾病。实验模型中，泪腺神经支配或角膜感觉输入破坏可减少泪液分泌；相反，阻断过度交感信号可改善部分小鼠模型的分泌。结构损伤也可导致分泌减少，长期泪腺管阻塞可引起腺泡损伤并限制恢复。因此，泪液输出减少识别的是功能缺陷，但不能单独区分神经调节改变与分泌组织损伤。泪腺分泌依赖空间组织的多细胞系统，包括极化腺泡细胞、导管、肌上皮细胞、神经、血管、基质细胞和免疫群体，本文称为泪腺分泌生态位（lacrimal secretory niche）。腺泡分泌能力（acinar secretory competence）指有活力腺泡细胞将刺激转化为协调液体、电解质和蛋白质分泌的能力。单细胞和空间研究可解析细胞群体、疾病相关转录程序及炎症改变的组织分布，但转录差异和空间邻近不能确立候选机制是否损害分泌或组织能否恢复。本文以残余功能储备（residual functional reserve）为工作概念，并区分腺泡分泌能力、完整腺体分泌输出和泪腺功能单位表现。

2. Literature Search and Evidence Selection
通过结构化PubMed检索支持本聚焦性叙述综述，检索时间范围为2010年1月1日至2026年8月26日。五个有意重叠的检索块涵盖单细胞、单核、空间转录组、转录组和类器官研究；神经、神经内分泌、应激和昼夜节律调控；免疫重塑和上皮-免疫通讯；腺泡分泌、代谢、线粒体与细胞器应激、自噬和氧化应激；以及组织修复、再生、治疗干预和生物标志物。各检索返回133、285、1869、895和840条记录，合并去重后获得2453条唯一记录，筛除2043条后对410篇进行相关性评估，最终形成154篇研究的聚焦证据池。描述性组学、通路富集、配体-受体推断和空间共定位被视为关联性或假设生成证据；组织成像和蛋白测量增强细胞状态与空间归属，但不单独建立因果；扰动研究在定义干预与相关反应相连时支持机制解释；分泌恢复主张还需腺泡分泌或完整腺体输出测量。该证据图为定性，不是正式证据分级或偏倚风险工具，PubMed范围与叙述性选择限制其完整性。

3. Physiological Basis of Acinar Secretory Competence
3.1. Acinar Cell Architecture and Secretory Cargo
腺泡细胞具有极化结构。粗面内质网（endoplasmic reticulum, ER）支持蛋白合成，高尔基体加工和分选新合成蛋白，分泌颗粒向顶极聚集靠近腺泡腔，线粒体供能，ER也储存Ca²⁺以供刺激依赖信号。顶膜面向管腔，基底外侧面向间质并接收神经和循环信号，细胞连接维持上皮屏障并分隔膜域。蛋白到达管腔包括调节性分泌颗粒、组成性分泌和跨细胞运输等途径，例如聚合免疫球蛋白受体（polymeric immunoglobulin receptor, pIgR）转运二聚体免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）。兔泪腺腺泡细胞实验区分了跨细胞途径与含pIgR的调节分泌途径。

3.2. From Receptor Activation to Fluid and Protein Secretion
乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）和血管活性肠肽（vasoactive intestinal peptide, VIP）经副交感信号刺激分泌，去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）提供情境依赖的交感调节。毒蕈碱乙酰胆碱受体M3（muscarinic acetylcholine receptor M3, M3）激活磷脂酶C并产生1,4,5-三磷酸肌醇，释放ER内Ca²⁺；储库耗竭促进钙库操控性Ca²⁺内流。VIP主要通过VIP受体（vasoactive intestinal peptide receptors, VPAC）和环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）信号。液体分泌依赖Na⁺/K⁺-ATPase和偶联转运维持Cl^?梯度，Na⁺和水随后移动，水通道蛋白促进跨膜水转运。小鼠腺泡细胞电生理将Ca²⁺激活K⁺电导和Cl^?电导主要定位于顶膜，并检测到顶膜Na⁺/K⁺-ATPase。蛋白释放需颗粒到达、锚定和与顶膜融合，受Rab家族GTP酶、细胞骨架马达和可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体（soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor, SNARE）调控。液体转运与蛋白胞吐使用部分不同机制，一种输出变化不能假定代表另一种。

3.3. Multicellular and Spatial Coordination of Acinar Secretion
导管接收初级腺泡液并修饰其水和电解质组成。泪腺管类器官保留囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR）、Na⁺/K⁺/2Cl^?共转运体1（NKCC1）和水通道蛋白4（aquaporin 4, AQP4）的极化表达，并表现促分泌剂响应性液体运动。肌上皮细胞围绕腺泡和近端导管，催产素诱导收缩与小鼠泪液输出增加相关，但肌上皮收缩与完整腺体分泌输出是不同功能终点。自主神经纤维接近腺泡和肌上皮细胞，血管网络提供水、电解质、氧和代谢底物。成纤维细胞、内皮细胞、周细胞和常驻免疫群体塑造局部环境。导管转运和肌上皮收缩有直接实验支持，而许多基质与免疫相互作用仍是基于表达谱、定位和预测通讯的候选。

3.4. Neural, Neuroendocrine, and Circadian Modulation of the Secretory State
角膜和结膜感觉神经检测冷却、蒸发、机械刺激和刺激物，信号在中枢整合后经自主途径传至泪腺。副交感信号提供主要急性分泌驱动，交感信号提供情境依赖调节。去神经改变泪液分泌、基因表达和组织结构。VIP调节上皮分泌，催产素刺激肌上皮收缩；人泪腺组织检测到雄激素和雌激素受体表达，但受体表达不建立分泌反应。应激小鼠中β肾上腺素阻断和糖皮质激素合成抑制可改变腺体异常与泪液分泌。昼夜节律方面，野生型小鼠显示节律性泪液分泌和泪腺钟基因表达，Cry1/Cry2缺陷小鼠节律破坏；慢性应激改变节律性免疫、代谢和神经表达程序。

4. Disease-Associated Remodeling Revealed by Single-Cell and Spatial Omics
4.1. Cellular Heterogeneity of the Normal Lacrimal Gland
人和小鼠单细胞图谱一致识别主要细胞区室，包括腺泡、导管、肌上皮、基质、血管和免疫群体，各群体含额外转录异质性。成人人泪腺单细胞分析解析主要上皮和非上皮群体，并与培养类器官比较；可扩增人鼠类器官保留导管相关特征，人类器官响应神经递质并在移植后产生成熟泪液产物。小鼠图谱报告常规腺泡、Tfrc-high和Car6-high腺泡状态、近腺泡-导管连接处的Car6阳性细胞及多个导管群体，但亚群边界随品系、性别、采样、测序深度和注释策略变化。性别影响腺泡细胞中脂质运载蛋白、分泌球蛋白等表达。健康腺体含巨噬细胞、树突细胞、T细胞、B细胞、浆细胞、先天淋巴细胞和肥大细胞等。部分上皮群体被提议为祖细胞或可塑状态，如Krt14阳性基底导管细胞、Aldh1a1阳性导管细胞和Sox10阳性上皮群体；谱系追踪支持成人Sox10表达细胞的多谱系贡献，其他候选群作用未解，标记表达不足以指定祖细胞身份。

4.2. Acinar Cell-State Remodeling in Lacrimal Dysfunction
疾病数据集报告分泌基因表达、炎症与应激程序、代谢通路签名和上皮组成改变，受影响群体因模型而异。MRL/lpr和NOD.H2b腺体共享干扰素应答程序但免疫组成不同，提示干扰素激活嵌入模型特异性上皮和免疫环境中。东莨菪碱联合干燥应激诱导急性功能障碍，单核分析显示腺泡代表性降低、成熟分泌程序减弱，导管和肌上皮代表性增加及免疫信号增强，但腺泡仍是主要上皮群体。慢性泪腺移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）小鼠中腺泡、肌上皮和内皮相对减少，T细胞和巨噬细胞增加；肌上皮分泌和细胞外基质合成基因降低，成纤维细胞呈炎症表达，内皮变化涉及免疫招募和细胞连接，并报告Lrg1-high上皮群体。急慢性GVHD比较显示糖脂代谢签名亚型差异，并预测成纤维细胞-T细胞和髓系-上皮通讯。衰老腺体中Plin2与免疫和代谢签名关联。重复发现是模型特异组织环境中的腺泡表达改变，术语如应激适应、过渡或选择性存活仍属假设。

4.3. Spatial Reorganization of Immune and Stromal Niches
空间研究将上皮变化置于炎症和基质组织中。NOD.H2b腺体Visium分析将免疫富集区域与白细胞和巨噬细胞相关表达、Tyrobp中心网络关联，上皮区域线粒体、氨基酸和脂质代谢基因表达降低，炎症灶随年龄和性别变化。血小板反应蛋白-1缺陷腺体数字空间分析识别腺泡应激与分泌签名、导管线粒体与免疫签名、肌上皮收缩与基质签名，腺泡Pigr降低伴泪液分泌型IgA降低。同一研究识别导管周围免疫浸润及抗原呈递细胞、滤泡辅助T细胞和生发中心B细胞签名，上皮MHC II和邻近CXCL13阳性免疫细胞提示导管周围炎症生态位。配体-受体分析提名成纤维细胞-免疫、髓系-上皮和淋巴细胞-上皮相互作用，但空间邻近不能证明配体递送或受体激活。Aire缺陷小鼠中，单细胞RNA和T细胞受体测序识别近腺泡的克隆扩增CCL5⁺ CD8⁺记忆T细胞，CD8⁺T细胞耗竭或干扰素γ（interferon gamma, IFNγ）缺陷减少炎症浸润和腺泡萎缩。

4.4. Interpretive Considerations for Current Omics Evidence
解释泪腺组学需区分生物差异与采样和测量效应。大而脆弱的腺泡细胞解离回收效率可能较低，释放的分泌转录本可贡献环境RNA；单核测序减少部分回收偏倚，但采样核RNA。单细胞数据集细胞比例具组成性，免疫或基质扩增可降低腺泡相对比例而不代表绝对数量成比例下降；推断绝对细胞耗竭需组织学定量、体视学或谱系方法。测序深度、分析分辨率、标记选择、批次校正和样本组成影响精细上皮状态定义。性别、年龄、昼夜相位、疾病持续时间、腺体类型和组织处理条件也引入变异。跨模型比较须保留病因背景，多数疾病数据集来自小鼠，人类单细胞证据仍集中于健康组织和类器官系统。空间方法分辨率不同，配体-受体分析、通路富集和伪时间识别候选关系而非已验证机制。转录丰度仅代表分泌功能的一层，需与上皮反应性、腺泡分泌能力或完整腺体分泌输出直接测量相连。

5. Mechanistic Convergence on Acinar Dysfunction
5.1. Disrupted Neural and Neuroendocrine Coordination
神经功能障碍可减少分泌刺激并改变组织维持。小鼠副交感节后纤维去神经降低泪液并导致腺体萎缩；心理应激模型涉及交感和下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA）信号。部分模型中，去甲肾上腺素能信号通过α1A肾上腺素受体（alpha-1A adrenergic receptor, ADRA1A）依赖的线粒体解偶联蛋白2（uncoupling protein 2, UCP2）调控腺泡和肌上皮细胞，抑制该通路可增加泪液输出。角膜神经损伤可降低腺体VIP并伴双侧分泌囊泡异常和铁相关损伤，VIP补充或ferrostatin-1改善泪液分泌。慢性心理应激通过交感和HPA轴增加神经内分泌成分，β肾上腺素阻断部分恢复，糖皮质激素合成抑制提示糖皮质激素信号参与。二十四小时分析显示节律性免疫、代谢、神经和增殖输出破坏，而核心钟基因仍振荡。人泪腺组织表达雄激素和雌激素受体转录本，但未测量激素诱导分泌；反射刺激和直接促分泌剂刺激探测分泌系统重叠但不同的部分。

5.2. Epithelial-Immune Feedback and Persistent Inflammation
上皮-免疫反馈涉及腺内炎症信号及其对分泌影响。泪腺上皮细胞在急性损伤和慢性炎症中组装炎症小体，白细胞介素-1α（interleukin-1 alpha, IL-1α）、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha, TNF-α）抑制小鼠腺叶神经诱发蛋白释放。AQP5缺陷腺体和原代上皮细胞显示活性氧（reactive oxygen species, ROS）积累、NLR家族pyrin域包含3（NLR family pyrin domain-containing 3, NLRP3）激活、caspase-1和gasdermin D加工及损伤；N-乙酰-L-半胱氨酸减少通路激活，MCC950减轻损伤并改善泪液分泌。Aire缺陷小鼠中CCL5⁺ CD8⁺记忆T细胞近腺泡，CD8⁺T细胞耗竭或IFNγ缺陷减少炎症和腺泡萎缩。血小板反应蛋白-1缺陷小鼠中导管周围抗原呈递细胞、滤泡辅助T细胞和生发中心B细胞签名，原代导管培养显示IL-6分泌和IFNγ响应性MHC II表达；腺泡Pigr降低和泪液分泌型IgA降低提供功能关联。GVHD数据中成纤维细胞呈炎症表达，内皮变化涉及免疫招募和细胞连接，阶段比较预测成纤维细胞-T细胞和髓系-上皮相互作用。细胞因子诱导的分泌抑制和部分淋巴细胞机制有实验支持，许多基质、血管和髓系联系仍为推断。

5.3. Failure of Secretory Execution and Organelle Homeostasis
分泌执行依赖膜运输、囊泡释放和细胞器稳态。泪液引流阻塞模型中Rab3D、囊泡相关膜蛋白8（vesicle-associated membrane protein 8, VAMP8）和突触体相关蛋白23（synaptosome-associated protein 23, SNAP23）表达或定位改变伴异常腺泡囊泡融合；这些观察来自引流病变而非选择性扰动各蛋白，且分泌未一致降低。VAMP8缺失小鼠提供腺泡分泌颗粒和蛋白积累的遗传证据，但刺激蛋白分泌 assay 测唾液输出，泪腺分泌未测。线粒体功能连接能量供应与分泌，中年小鼠中雷帕霉素改善泪液、线粒体和氧化应激指标，而Mdivi-1加重腺体异常，但不能选择性建立腺泡细胞中PINK1-Parkin通路因果作用。糖尿病模型提供生物能量学和抗氧化干预证据。ER应激方面，AQP5缺陷小鼠显示ER异常、炎症和泪液减少；衰老模型中针对ER应激和PERK的干预改变铁死亡相关损伤和腺体功能。脂质异常证据强度不同，衰老和炎症转录组识别脂质相关程序改变，衰老干预研究测量脂质过氧化并测试铁死亡相关通路。自噬相关蛋白5（autophagy-related protein 5, ATG5）缺陷人胚胎干细胞形成泪腺样类器官，表现异常发育、蛋白聚集、细胞死亡和分泌 assay 降低。这些发现提示离子转运、囊泡释放、能量供应和蛋白稳态等多个分泌失败点，但共同低分泌表型不能区分相对贡献。

5.4. Cell-Fate Consequences of Persistent Stress
持续应激可损伤分泌组织并抑制其活动。副交感去神经导致腺体萎缩，衰老研究报告凋亡相关损伤伴线粒体异常。AQP5缺陷腺体显示炎症小体相关焦亡证据：ROS积累伴NLRP3激活、caspase-1和gasdermin D加工及IL-1β释放，MCC950减轻变化并改善泪液，抗氧化剂减少原代上皮细胞通路激活。铁死亡相关证据包括角膜神经切断后铁积累、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）和转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1, TfR1）改变，ferrostatin-1改善泪液；衰老小鼠脂质过氧化测量及ferrostatin-1或去铁胺干预支持铁死亡损伤。细胞死亡术语须依据机制支持，凋亡、焦亡、铁死亡和坏死性凋亡需相应分子和功能证据。衰老不同于细胞死亡，老年泪腺显示衰老相关表达程序、p21表达和β-半乳糖苷酶活性，semaglutide减弱部分特征。细胞丢失减少可供分泌组织，持续功能障碍限制剩余细胞输出，衰老相关炎症信号可改变生态位；存活腺泡额外工作负荷是可能后果，但未建立为代偿过载机制。

5.5. Residual Functional Reserve and Potential for Recovery
残余功能储备描述存活泪腺组织及其支持生态位保留的分泌能力，包括可通过刺激募集或解除抑制恢复的功能，而非需替代丢失组织。其解释需关注有活力分泌组织、上皮反应性以及神经、导管、血管和基质条件。刺激诱发的泪液增加是实验可及方面，但涉及感觉反射通路，不能隔离腺泡细胞能力。机制研究支持将功能抑制和结构损伤分开考虑：小鼠中抑制交感信号增加泪液，细胞因子暴露抑制神经诱发蛋白分泌，大鼠导管结扎释放后恢复因阻塞持续时间而异，长期阻塞伴腺泡损伤和纤维化。据此提出三种重叠描述：潜在可逆的功能抑制、持续性生态位功能障碍和结构性失败。它们不是验证的疾病阶段，也不能一对一对应腺泡分泌能力、完整腺体输出和泪腺功能单位表现。恢复需针对定义干预和观察期评估，一次实验未恢复不足以推断永久不可逆。

6. From Omics Association to Causal Validation and Functional Restoration
6.1. Experimental Models and Multicellular Systems
实验模型应根据拟议功能障碍位点和机制选择。药理抑制、神经损伤、慢性应激、自身免疫炎症、衰老、糖尿病、GVHD和导管结扎复制神经输入受损、上皮应激、炎症和结构重塑的不同组合。导管结扎适用于控制性损伤-修复研究，但不复制常见水液缺乏型干眼病发病机制；角膜神经损伤后对侧对照也需谨慎，因可发生双侧神经肽变化。类器官允许在受控条件下研究上皮机制，成人组织来源类器官支持遗传扰动和神经递质响应性分泌，多能干细胞来源系统复制泪腺发育和分泌分化部分特征。多细胞培养可测试支持成分，泪腺球体在上皮、基质和内皮细胞组合并嵌入组织来源水凝胶后显示更高β-己糖胺酶分泌活性。模型选择应跟随问题，类器官分泌提供上皮功能证据，但不单独建立调节性泪液递送至眼表。

6.2. Testing Candidate Mechanisms and Functional Recovery
测试候选机制和评估恢复相关但不同。机制验证始于对观察到的功能障碍的具体解释，细胞定位和蛋白或通路测量可确定组学推断候选是否存在于相关组织背景，扰动拟议配体、受体或细胞过程可测试其对表型的贡献。功能终点应反映所研究机制：刺激-分泌耦联缺陷需受体反应、Ca²⁺信号、离子转运或蛋白释放测量；代谢或细胞器测量帮助测试中间过程；目标结合和互补功能缺失、功能获得或救援实验增强因果解释。恢复研究进一步询问纠正缺陷是否恢复丢失功能，细胞 assay 评估腺泡分泌能力，基础与刺激分泌测量评估腺体输出，眼表受益需相应泪膜或眼表结局。治疗撤除后持续性与持久恢复主张相关。预防功能障碍与疾病建立后挽救回答不同问题，人组织和培养系统有助于评估动物发现是否适用于人泪腺生物学。

6.3. Mechanism-Based Restoration of Acinar Function
基于功能障碍描述可选择和测试干预。对于保留组织，可询问神经驱动改变或上皮反应受损是否限制分泌；持续炎症或代谢约束可测试针对生态位的干预；组织丢失则修复或替代成为独立目标。神经干预显示调节改变可改善分泌，阻断过度交感信号在多个小鼠模型增加泪液，心理应激模型中β肾上腺素阻断或糖皮质激素合成抑制改善分泌和组织学异常。代谢干预方面，中年小鼠雷帕霉素增加泪液分泌并减少氧化损伤，伴PINK1-Parkin相关线粒体自噬改变。间充质基质细胞及其细胞外囊泡在Sj?gren样小鼠模型改善泪液和炎症结局，但不建立替代丢失腺泡组织。随机试验测试同种异体脂肪来源间充质基质细胞泪腺注射，显示早期临床证据但未确立细胞特异性再生机制。Frizzled靶向WNT模拟物促进腺泡类器官扩增，并改善小鼠导管结扎后组织恢复和泪液产生，但恢复腺泡细胞来源未解。类器官移植的植入、成熟和泪蛋白产生支持部分方法，恢复腺体输出还需有效液体递送和宿主组织整合。恢复术语应区分功能救援、生态位恢复、再生、腺体分泌恢复和眼表受益。

7. Research Priorities
7.1. Human Lacrimal Gland Disease Atlases
当前疾病相关单细胞证据多来自小鼠，人泪腺仍少；人类器官和活检培养提供上皮生物学途径，但尚不构成疾病腺体代表性图谱。优先事项是确定哪些细胞变化在人疾病中复发并伴可测分泌损害。人疾病图谱需考虑手术、活检、供体和尸检样本差异，结合单细胞或单核分析、空间和蛋白成像，并尽可能加入功能 assay 和类器官。组织来源、缺血间隔、保存和处理影响表达谱，应与疾病持续时间、治疗暴露、泪液输出、眼表表现、角膜敏感性、年龄、性别和采样时间一起记录。配对泪液蛋白组或代谢组可测试泪液标志物是否追踪腺体变化，共享元数据和独立供体队列有助于比较和重复，数据、图像和分析工作流沉积有利于评估采样和处理后的疾病差异。

7.2. Tracking Acinar States During Injury and Recovery
泪腺组学研究常比较一个或少数疾病阶段，可识别阶段相关表达模式，但不证明单个细胞经过这些状态；伪时间可提示关系，但不独立确定转变方向、持续时间和可逆性。动物研究可结合重复分泌测量与匹配队列在损伤和恢复定义时间采样，谱系追踪和诱导扰动可处理细胞来源和机制问题，采样还应考虑生理节律。核心问题是表达定义的腺泡状态是否预测后续分泌变化或干预反应，这要求分子采样与基础和刺激功能测量一致。设计可测试重叠描述是否解释恢复差异，但不应假定从功能抑制到生态位功能障碍再到结构失败的进展；储备相关假设可询问有活力组织、分泌反应性和支持结构是否预测定义干预后的恢复。

7.3. Standardized Measures of Secretory Rescue
可比性要求清楚报告分泌测量方式。刺激、麻醉、环境条件、收集间隔和昼夜相位可影响泪液输出，收集和处理方法也影响泪液测量；泪液体积变化需结合方案解释，且不识别哪个细胞过程恢复。结局选择应遵循研究问题，临床受益和细胞机制可能需要不同测量，并预设主要结局和观察时间。动物分泌实验建议报告刺激和剂量、给药途径、麻醉、收集方法、收集间隔和采样条件，并按Animal Research: Reporting In Vivo Experiments（ARRIVE）2.0指南描述设计、生物学重复、随机化和盲法。泪液组成研究还需收集装置、储存、样品处理和标准化细节。报告应使读者确定改善了何种功能、在何条件下以及持续多久；共享方案提高可比性，但不使转录丰度、泪液体积和眼表状态成为可互换指标。

8. Conclusions
泪腺分泌减少反映上皮缺陷以及支持分泌的神经、免疫、血管和基质环境改变。单细胞和空间研究帮助定位异常，扰动实验测试候选机制是否贡献功能丧失。区分腺泡分泌能力、完整腺体分泌输出和泪腺功能单位表现有助于明确每项发现的范围。残余功能储备为考虑存活组织及其支持生态位仍可募集的分泌提供工作概念。潜在可逆的功能抑制、持续性生态位功能障碍和结构性失败描述重叠约束，其相关性须通过功能恢复测试，而不是验证的疾病阶段或临床治疗算法。下一步是确定哪些组织特征和对定义干预的反应可预测恢复，以及这些关系是否在人疾病中成立。