《Ageing Research Reviews》：Mechanisms of Accelerated Biological Aging and Premature Cardiovascular Events in Young and Middle-Aged Post-COVID-19 Survivors
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•病毒感染可能会加速年轻成人的生物学衰老。•慢性炎症可能会推动过早衰老的细胞标志物。•感染后状况可能会增加早期心脏疾病的风险。•血管损伤将病毒持续存在与血管并发症联系起来。•监测生物学年龄有助于识别年轻患者的健康风险。引言在全球严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2（SARS-C
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病毒感染可能会加速年轻成人的生物学衰老。
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慢性炎症可能会推动过早衰老的细胞标志物。
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感染后状况可能会增加早期心脏疾病的风险。
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血管损伤将病毒持续存在与血管并发症联系起来。
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监测生物学年龄有助于识别年轻患者的健康风险。
引言
在全球严重急性呼吸系统综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）大流行后的几年里，针对一般人群的临床观察表明，心血管和系统健康可能发生了潜在变化。尽管许多基础性研究并非专门针对特定年龄分层设计，并自然地涵盖了广泛的年龄范围，但不断发展的临床报告引起了人们对年轻和中年成人中出现令人担忧的健康改变模式的关注，特别是 25 至 55 岁的人群（Willi 等人，2021，Kang 等人，2021）。尽管传统上该人群被分层为严重急性表现的风险较低，但越来越多的证据将其与多种持久性多系统状况联系起来。初步证据表明，这些长期后遗症的某些临床特征可能与与加速生物学衰老相关的功能表型和组织损伤生物标志物平行（Su 等人，2023，Bhattacharjee 等人，2023）。虽然早期的公共卫生策略主要优先考虑减轻急性死亡率，但关注点日益转向长期的病毒后疾病。具体而言，新兴数据表明，部分幸存者可能表现出与衰老相关的分子变化，例如 DNA 甲基化模式的改变。尽管如此，最近的纵向研究提供了更细致的观点，表明这些累积的分子改变中有一部分可能随时间推移而部分可逆（Cao 等人，2022）。
在此后急性期阶段，一个显著的临床担忧是观察到严重心血管和脑血管事件的相对风险升高，包括心肌梗死和中风。虽然这些并发症在年轻人群中的绝对发病率仍然很低，但流行病学数据表明，此类事件可能在初始急性病毒感染消退后很久发生（Bahouth 和 Venkatesan，2021，Raman 等人，2022）。这些不仅仅是 SARS-CoV-2 感染后急性期后遗症（PASC）的孤立并发症；相反，它们似乎表现为持续的系统性生理失调的严重下游表现。后急性期后遗症的多系统性性质需要一种整合的而不是分割的临床方法。年轻队列中的多种表现，从慢性疲劳到急性脑血管事件，越来越多地被认识到共享统一的病理生理学。具体而言，持续的免疫激活、内皮功能障碍和自主神经不稳定似乎是驱动这些各种器官特异性病理的中心、重叠机制（Shenoy 等人，2023，Perico 等人，2021）。
证据表明，这些后急性期事件的病理生理学可能与传统的心血管疾病模型有所不同。新兴数据涉及微血管血栓形成、细胞因子介导的血管病变和内皮炎，而不仅仅是典型的动脉粥样硬化斑块破裂，这些可能共同驱动持续的血管重塑（Burkert 等人，2021，Kubisiak 等人，2024，Thacker 等人，2021）。与此同时，假设的心肌和神经组织中的病毒嗜性可能延续长期的炎症级联反应（Raman 等人，2022，Proal 等人，2023）。此外，这些生物学机制可能会因与大流行相关的生活方式改变——包括慢性应激和身体活动减少——而加剧，这可能损害生理韧性并增加对潜在代谢脆弱性的易感性（Kang 等人，2021，Cao 等人，2022，Jason 和 Dorri，2022）。
目前的指南主要关注严重急性病例，使未住院个体的长期风险未被充分探索（Su 等人，2023，Vassiliou 等人，2025）。然而，而不是倡导不可行的普遍监测，开发针对性、症状驱动的护理途径是必不可少的（Sha'ari 等人，2024，Xie 等人，2022，Cai 等人，2024）。专门在高症状患者中探索客观生物标志物（例如高敏感性肌钙蛋白、D-二聚体）可能有助于评估高风险表型，同时防止资源错配（Page 和 Ari?ns，2021）。
本综述综合了流行病学和机制证据——涵盖免疫失调、内皮损伤和生活方式因素——以将多系统疾病与血管结局联系起来。最终，我们提出了一个探索性的多学科框架，以指导未来的研究和病毒后遗症的针对性管理。
章节片段
方法
为了综合关于年轻和中年成人 PASC 的证据，我们进行了一项整合性范围审查。为确保方法学的透明度，我们的文献检索、筛选和综合过程结构如下。
全身功能衰退与急性血管并发症：探索潜在的共享连续体
与疫情早期阶段相比，后急性护理环境中的临床观察表明人群模式正在演变。尽管不同文献中对年龄组的定义有所不同——一些关键系统综述广泛关注 50 岁以下的适龄成人（Willi 等人，2021）——但似乎有显著增加的人数在约 25 至 55 岁年龄段内寻求针对持续功能障碍的护理。重要的是，这些长期后遗症是
评估提出的病理生理机制：血管、免疫和自主神经失调
在年轻、先前健康的个体中观察到严重的心血管事件（如心肌梗死）和指示生物学衰老加速的表型，表明传统风险分层模型在应用于病毒后病理学时可能存在潜在局限性。新兴证据表明，这些非典型的临床表现可能与三种相互连接的病理生理失调的汇聚有关。假设这些重叠的
加剧因素：从潜在脆弱性到临床结局
虽然前面章节中详述的生物学通路界定了病毒后损伤的潜在机制，但这些病理生理过程与多个系统和环境变量相互作用。在年轻成人中观察到的临床轨迹异质性——从功能保留到严重急性事件——需要评估可能放大这些潜在风险的具体变量。假设更广泛的临床影响的
未来诊断和管理的探索性框架
后急性期后遗症的临床评估通常依赖于基于排除的诊断，这给常规实验室检查和标准成像结果正常的年轻成人带来了重大挑战。鉴于这些病毒后症状的复杂性和系统性，有必要构思一种更具机制性的方法。然而，目前提出的任何框架都应被视为假设生成而非既定的护理标准。而不是倡导
结论、局限性与未来方向
总之，新兴证据表明 SARS-CoV-2 可能会引发更广泛的系统和心血管影响，这凸显了常被忽视的 25 至 55 岁人群中的潜在脆弱性。本综述综合了目前对复杂分子破坏的理解——例如持续的内皮功能障碍、慢性免疫激活和可能的过早血管衰老——这些被认为是导致后急性病毒后遗症的因素。
虽然我们的框架主要
伦理批准声明
本文是对现有文献的综述，不包含作者进行任何涉及人类参与者或动物的原创研究。因此，本研究不需要机构审查委员会（IRB）的批准。
作者贡献
李斌：概念化、可视化、方法学、撰写 – 原稿。赵玲：概念化、项目管理、方法学、撰写 – 原稿、撰写 – 审稿与编辑、监督。
所有作者均批准了待发表版本；已就提交该文章的期刊达成一致；并同意对工作的所有方面负责。
资助
本研究未获得公共、商业或非营利领域资助机构的任何特定资助。
李斌 | 赵玲
