《Ageing Research Reviews》：Is there a role for senotherapeutics in the treatment of giant cell arteritis?
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•巨细胞动脉炎是一种主要影响老年人的血管炎。•衰老细胞（SC）在受累动脉中积累，并表现出衰老相关分泌表型（SASP），产生促炎细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶，从而持续引发炎症和组织损伤。•衰老生物学与疾病免疫病理学之间的机制重叠支持了在巨细胞动脉炎中使用抗衰老疗法，尽管缺
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巨细胞动脉炎是一种主要影响老年人的血管炎。
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衰老细胞（SC）在受累动脉中积累，并表现出衰老相关分泌表型（SASP），产生促炎细胞因子、趋化因子和基质金属蛋白酶，从而持续引发炎症和组织损伤。
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衰老生物学与疾病免疫病理学之间的机制重叠支持了在巨细胞动脉炎中使用抗衰老疗法，尽管缺乏临床证据。
引言
巨细胞动脉炎（GCA）是一种影响 50 岁及以上人群的系统性血管炎，发病率在 70-80 岁达到峰值（Gonzalez-Gay 等人，2009）。组织学上，其特征为动脉壁透壁性炎症、内弹力板中断和内膜增厚（Salvarani 等人，2002）。
GCA 与高龄密切相关。炎症衰老，一种慢性低度炎症状态，以细胞衰老为标志，可能有助于 GCA 的发病机制（Watanabe 和 Hashimoto，2022）。
抗衰老疗法是针对细胞衰老的制剂。它们可分为清除衰老细胞（SC）的抗衰老药（SL），通常通过诱导其凋亡（“清除衰老”）来消除衰老细胞，以及减缓衰老细胞有害影响的抗衰老调节药（SM），主要通过抑制其衰老相关分泌表型（SASP）来发挥作用（Watanabe 和 Hashimoto，2022，Lagoumtzi 和 Chondrogianni，2021，Nehlin，2023）。鉴于 GCA 与细胞衰老之间复杂的相互作用，它们作为治疗选择的潜力似乎很有前景，尽管证据是间接的，且主要基于临床前研究。
因此，本综述的目的是审查衰老在 GCA 中作用目前的证据，探索针对衰老治疗的潜力，并考虑其应用于 GCA 管理的未来前景。
本叙述性综述基于 PubMed/MEDLINE 搜索的英语文章，无日期限制，使用“细胞衰老”、“巨细胞动脉炎”、“抗衰老药”、“抗衰老调节药”和“炎症衰老”等术语的组合。我们优先考虑针对 GCA 中衰老的原始研究，以及临床试验、系统综述和与 GCA 相关致病途径有潜在相关性的抗衰老制剂的机制研究。还筛选了相关文章的参考文献列表。鉴于叙述性设计和证据的异质性，未进行正式的风险偏差评估或定量合成。
部分摘录
细胞衰老
细胞衰老是一种以永久性生长停滞、抗凋亡和代谢失调为特征的状态。衰老细胞（SC）随年龄增长在多个组织中积累，包括动脉（Ibrahim 和 De Bari，2025）。与非衰老细胞相比，衰老细胞体积增大，代谢功能失调，并表现出端粒缩短和脂褐素积累（Ibrahim 和 De Bari，2025）。尽管生长停滞，衰老细胞仍保持代谢活跃，并经常表现出 SASP，其特征为
巨细胞动脉炎中的免疫机制
GCA 的发病机制，特别是触发免疫机制的初始步骤，尚未完全清楚。然而，研究表明该过程始于外膜，主要事件是血管壁耐受性的丧失，最终导致随后的免疫细胞浸润（Pugh 等人，2022）。该过程激活了定居的血管树突状细胞（vasDCs），后者分泌趋化因子（Ma-Krupa 等人，2004）。最近一项高通量基因
GCA 中的衰老细胞
免疫衰老包括通常在老年人体免疫系统中遇到的变化，例如初始 T 细胞减少，记忆/效应 T 细胞、CD28 阴性 T 细胞和髓系细胞增加，免疫库多样性收缩，以及树突状细胞迁移和对环境刺激的反应改变。血管衰老包括血管的结构变化，如中膜层退化、钙沉积、管壁增厚
抗衰老疗法与动脉炎相关的行动
表 1 列出了抗衰老疗法领域的主要发现。目前，没有关于它们在 GCA 中使用的数据可用。因此，解释这些发现时应谨慎，在考虑使用这些化合物治疗患者之前，需要进一步的临床前和临床研究。
批判性分析这些化合物在 GCA 中的潜在效用及未来前景
虽然衰老与 GCA 之间的流行病学关联已确立，但衰老细胞对 GCA 发病机制的机制贡献仍定义不明确。解释还受到缺乏衰老特异性生物标志物、SASP 介质与传统炎症途径之间的重叠以及候选化合物广泛的抗炎和代谢效果的限制。因此，潜在益处不一定能归因于衰老调节
结论
越来越多的证据表明细胞衰老可能在 GCA 的发病机制中发挥作用，这表明抗衰老药物可以减少衰老细胞及相关炎症的负担，可能改善临床结果。现有证据支持进一步的机制和临床前调查，但目前并不能证明在 GCA 中临床使用抗衰老疗法是合理的。目前的重点包括验证细胞特异性衰老特征，开发相关的临床前
利益冲突声明
作者声明他们没有任何已知的竞争性财务利益或个人关系，这些利益或关系可能会影响本文中报告的工作。
Chiara Marvisi|Nicolò Pipitone|Claudio Franceschi|Stefania Croci|Carlo Salvarani
