摘要
背景：随着全球人口老龄化以及认知功能障碍患病率不断上升，认知功能障碍的早期识别已成为重要的公共卫生问题。本研究旨在探讨外周血清神经退行性标志物与年龄的相关性，以及在不同年龄队列中对认知功能障碍的判别效能。值得注意的是，受试者的分组依据临床认知评估结果，而非通过淀粉样蛋白/tau PET 或脑脊液检测来确认的病理学诊断界定阿尔茨海默病病理。方法：一项横断面研究纳入了神经内科425例住院患者。采用非参数检验探索年龄与外周血清标志物之间的相关性，以及不同认知状态下标志物水平的组间差异。构建基于年龄分层的Logistic回归模型，评估标志物与认知功能障碍之间的关联，并计算比值比（OR）和95%置信区间（CI）。采用受试者工作特征曲线（ROC）及对应的曲线下面积（AUC）评估各指标的判别性能。在本研究中，认知功能障碍是基于MoCA量表和临床评估进行临床定义的，而非基于生物标志物确认的阿尔茨海默病病理。结果：除胶质纤维酸性蛋白（GFAP）（r = 0.062，p = 0.207）外，所有检测到的标志物均与年龄显著相关。其中，p-Tau181（r = 0.288，p < 0.001）、p-Tau217（r = 0.275，p < 0.001）、Aβ1-42（r = 0.132，p = 0.007）、Aβ1-40（r = 0.254，p < 0.001）和NfL（r = 0.200，p < 0.001）与年龄呈正相关，而Aβ42/40比值与年龄呈负相关（r = ?0.253，p < 0.001）。按年龄分组后，磷酸化tau蛋白（p-Tau）181在<65岁组中表现出相对较好的判别性能（AUC = 0.6212，95% CI：0.537–0.705）；GFAP（AUC = 0.7776，95% CI：0.718–0.837）和NfL（AUC = 0.7329，95% CI：0.670–0.796）在≥65岁参与者中显示出更高的AUC值。结论：在本探索性分析中，外周血清标志物与临床定义认知功能障碍的相关性和判别效能在不同年龄组间存在差异。在该住院患者队列中，p-Tau181在<65岁组中表现出相对较好的判别性能，而GFAP和NfL在≥65岁组中显示出数值更高的AUC。这些探索性发现提示标志物的表现模式存在与年龄相关的差异，需要在独立队列中进一步研究。p-Tau181在较年轻组中适度的AUC（0.6212）表明，尽管其具有一定的统计学优势，但作为单一筛查工具的临床实用性仍然有限，这强调了综合临床评估的必要性。我们的研究结果为神经内科住院患者中基于年龄分层的、最小侵入性血清检测对临床定义认知功能障碍的评估提供了探索性证据，但不能直接推广至社区人群或用于阿尔茨海默病病理学的确定性筛查；相反，我们的结果可作为临床住院环境中基于年龄分层的筛查参考，而非独立的诊断标准。
