《Behavioural Brain Research》：Maternal Diet and Offspring ASD and ADHD: A Critical Narrative Review of Dietary Patterns, Choline, and Polyphenol-Related Exposures
编辑推荐：
•健康孕产饮食模式显示出关于孤独症谱系障碍（ASD）/注意缺陷多动障碍（ADHD）结局的最广泛证据。•诊断级别的发现不一致，且易受遗传混杂因素影响。•没有任何人体研究表明孕期胆碱可预防已诊断的ASD或ADHD。•多酚的证据仍局限于早期发育和临床前模型。•需要基于家庭信息的代谢
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健康孕产饮食模式显示出关于孤独症谱系障碍（ASD）/注意缺陷多动障碍（ADHD）结局的最广泛证据。
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诊断级别的发现不一致，且易受遗传混杂因素影响。
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没有任何人体研究表明孕期胆碱可预防已诊断的ASD或ADHD。
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多酚的证据仍局限于早期发育和临床前模型。
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需要基于家庭信息的代谢组学研究以加强因果推断。
引言
孤独症谱系障碍（ASD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）是具有显著遗传贡献和多样化发育表现的非均质性神经发育疾病。在2022年美国孤独症与发育障碍监测网络中，16个监测点发现的8岁儿童ASD患病率为每千名32.2例（约1/31）；该估计值反映的是参与研究的美国社区情况，不应被解读为全球患病率[1]。儿童和青少年ADHD的全球估计值通常在5%-7%之间，具体取决于诊断定义和筛查方式[2]。
母体营养持续受到关注，因为孕期是神经发生、神经元迁移、突触发生、髓鞘化、胎盘发育和表观遗传编程的快速进行时期。然而，"母体饮食"这一术语至少涵盖四个分析上截然不同的层面：整体膳食模式；单一食物；营养素或生物活性化合物类别；以及反映吸收、宿主代谢和微生物生物转化的循环代谢物。这些层面不能被视为可互换的暴露因素[3]。
结局侧面同样存在这一问题。经登记系统确认的ASD或ADHD诊断、家长报告的筛查评分、新生儿感觉门控、持续注意力和贝利发育指数并非等效的终点指标。某种营养素可能影响一般认知而不改变日后诊断的概率。因此，本综述明确区分诊断结局、疾病相关维度特征和一般神经发育指标。
胆碱和多酚只能在整合性的母体-胎儿编程框架下共同回顾。胆碱是一种必需营养素，参与乙酰胆碱合成、磷脂形成、甲基供体和膜及髓鞘生物学过程。多酚是一组异质的非必需生物活性物质，其活性取决于剂量、妊娠时机、吸收、肝脏结合以及微生物衍生代谢物。它们的概念交汇点不在于化学相似性，而在于对一碳代谢、氧化还原平衡、神经免疫信号、胎盘功能和母体循环代谢组可能产生的互补效应。
本批判性叙事综述的目标是评估母体膳食模式、胆碱和多酚相关暴露与后代ASD及ADHD相关结局之间关联证据的强度、直接性和因果可解释性。所提出的"饮食-代谢组-神经发育"模型被用作组织框架，而非一种旨在性叙事综述可以正式检验或证实的假说。
研究范围被有意限制在整体膳食模式、胆碱、多酚相关暴露以及叶酸（作为具有相对成熟ASD文献的基准）。Omega-3脂肪酸/DHA、维生素D、铁和碘各有广泛的暴露特异性文献，未纳入综合分析，因为在不进行专门检索和评估的情况下添加它们会降低而非提高可解释性。超加工食品被保留在基于模式的证据中——特别是MoBa超加工食品指数——但未被视为独立的暴露类别。
章节摘要
综述设计与报告方法
本文被设计为一项带有结构化检索和证据映射成分的批判性叙事综述。它不是系统综述或范围综述，也不声称穷尽检索所有符合条件的记录。选择叙事性设计是因为该问题跨越了非等效的暴露构念——整体膳食模式、食物、营养素、生物活性物质和循环代谢物——以及非等效的结局——诊断、维度特征、神经生理
整合概念框架
核心前提是多层级暴露模型。膳食模式决定了食物和营养素的组合，而具有生物活性的胎儿暴露更接近于母体和胎盘中营养素及代谢物的浓度。这一区分对于多酚尤为重要，因为相同的报告摄入量可能因肠道微生物组成、宿主生理、妊娠时机和胎盘
已诊断的ASD和ADHD
最强的诊断级别证据涉及整体膳食模式而非孤立的化合物。在MoBa研究中（n=84,548；妊娠第22周食物频率问卷），高与低健康孕产模式依从性相比，登记系统确认的孤独症风险较低（OR 0.78，95% CI 0.66–0.92）；在ALSPAC研究中（n=11,760；第32周食物频率问卷）也观察到协调一致的性状结果[5]。相比之下，ECHO分析（跨14个美国队列，最多6,084对母子）未发现关联
机制与临床前证据
机制和动物证据被单独列为一个层级，因为模型表型不等同于人类诊断。胆碱参与磷脂酰胆碱和鞘磷脂合成、乙酰胆碱信号传导以及甜菜碱依赖的一碳代谢；这些功能可影响膜组装、神经元增殖与分化、甲基化、胎盘转运和炎症信号传导。多酚可能改变氧化还原、炎症、线粒体和表观遗传
跨领域批判性讨论
在所综述的证据中，直接性和因果可解释性总体上随着推断从具有诊断结局的整体膳食模式向孤立的食物替代物、营养素、估计多酚和临床前模型移动而降低。这种梯度并非生物重要性的排序；它描述的是每项研究在多大程度上直接回答了临床问题。
研究优先事项
下一代的营养研究应从孤立的FFQ关联转向预设的、假设驱动的暴露生物学。可检验的前瞻性问题是：重复的母体营养素和多酚代谢物谱能否在超出报告饮食、家族易感性和基因型的情况下，改善对临床确认的ASD/ADHD或经验证性状的预测。解决该问题的优先事项包括：
结论
母体饮食与后代ASD和ADHD代表了科学上合理但方法上不同的问题。在本综述有意缩小的范围内，整体膳食模式提供了最直接的人体证据，但诊断级别的发现依赖于队列，重叠样本不应计为独立重复验证，且基于遗传信息的分析削弱了简单的宫内因果解释。胆碱的证据在特定
伦理声明
由于本批判性叙事综述仅使用已发表的证据，且未涉及对人类参与者或动物的新研究，因此不需要伦理批准和知情同意。
资金
本研究未获得公共、商业或非营利部门资助机构的任何专项资助。
CRediT作者贡献声明
Simone Perna：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，监督，方法学，调查，形式化分析，数据整理，概念化。Alalwan Tariq：撰写——审阅与编辑，撰写——初稿，概念化。
写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本工作期间，作者使用了OpenAI ChatGPT来辅助语言编辑、结构修订和格式排版。在使用该工具后，作者对内容进行了审阅和编辑，并承担出版物的全部内容责任。
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文所述工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
致谢
无。
原创性与投稿声明
本手稿为原创，此前未曾发表，也未在其他地方考虑发表。唯一作者已批准本手稿及其向《Behavioural Brain Research》的投稿。
写作过程中生成式AI和AI辅助技术的声明
在准备本工作期间，作者使用了OpenAI ChatGPT和Anthropic Claude来辅助语言编辑、结构修订、格式排版，以及对报告数值与源出版物数据的交叉核对。在使用这些工具后，作者进行了审阅
Tariq A. Alalwan|Simone Perna
