孤立性快速眼动睡眠行为障碍患者富含CRHBP的外侧背盖核腹侧部萎缩及其与临床表型的关联

《Brain Communications》：Tegmental atrophy in isolated REM sleep behaviour disorder: ex vivo MRI–informed in vivo imaging

　　孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）是一种早期突触核蛋白病，以脑干病变为特征。在啮齿类动物中，脑桥被盖含有一个快速眼动睡眠中枢——副外侧背核，该核团表达促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白（CRHBP）。因此，脑干病理生理学的参与与iRBD有关，但由于仅使用常规磁共振成像（MRI）技术难以识别小的脑干核团，其在人类中的确切证据仍然稀少。在这里，我们旨在通过基于体素的形态学（VBM）分析结合新开发的人脑干图谱来检测iRBD的被盖萎缩。我们分析了98例iRBD患者和114例对照者的结构MRI，以使用VBM调查灰质体积。我们的独特方法涉及对VBM结果进行详细评估，并以高分辨率MRI建立的人脑干图谱为指导。该脑干图谱基于10例尸检人标本的离体MRI构建。我们使用CRHBP免疫染色对其进行验证，这有助于识别人体中推测的快速眼动睡眠调节核团。我们将该脑于图谱应用于识别iRBD中特定脑干区域的萎缩，并将其体积与临床和多导睡眠图测量指标进行关联。基于体素的形态学显示iRBD患者背侧脑桥被盖存在灰质萎缩的灶性簇，包括外侧背盖核腹侧部（LDTgV）和底丘脑被盖核（PTg）。我们的图谱分析确认LDTgV是最明显萎缩的部位，显示与对照者相比，iRBD患者存在显著的体积减少，具有中等效应量（Cohen's *d* = 0.44，Bonferroni校正后*p* = 0.019）。此外，LDTgV和PTg的更大萎缩与更严重的自主神经功能障碍相关，使用帕金森病结局量表-自主神经功能障碍评分（Scales for Outcomes in Parkinson's Disease-Autonomic dysfunction, SCOPA-AUT）测量（偏相关*r* = -0.237，*p* = 0.021；偏相关*r* = -0.236，*p* = 0.021）。在23例可获得定量多导睡眠图数据的患者中，LDTgV萎缩与快速眼动睡眠肌张力不全（REM sleep without atonia）的百分比比率相关（偏相关*r* = -0.491，*p* = 0.028）。组织学分析确认LDTgV选择性地富含CRHBP阳性神经元，这是推测的快速眼动睡眠激活神经元标志物。我们提供了LDTgV（小鼠副外侧背核的推测人同源物）参与iRBD的新证据。本研究的发现推进了我们对iRBD神经解剖学基础的理解，并将有助于α-突触核蛋白病早期生物标志物的开发。图形摘要快速眼动睡眠行为障碍，外侧背盖核腹侧部，促肾上腺皮质激素释放激素结合蛋白，概率图谱，α-突触核蛋白病