《Frontiers in Neurology》：Periprocedural body temperature and clinical outcomes after successful reperfusion in large vessel occlusion stroke
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背景：即使成功再灌注后，大血管闭塞性卒中患者的功能恢复仍存在异质性。体温可能是与功能结局相关的潜在可调节生理因素。特别是，包括基线卒中严重程度在内的临床因素是否修饰这种体温-结局关联仍不确定。
方法：研究人员回顾性分析了219例接受血管内治疗（endovasc
背景：即使成功再灌注后，大血管闭塞性卒中患者的功能恢复仍存在异质性。体温可能是与功能结局相关的潜在可调节生理因素。特别是，包括基线卒中严重程度在内的临床因素是否修饰这种体温-结局关联仍不确定。
方法：研究人员回顾性分析了219例接受血管内治疗（endovascular treatment, EVT）并达到成功再灌注的大血管闭塞急性缺血性卒中（large-vessel occlusion acute ischemic stroke, LVO-AIS）患者，成功再灌注定义为改良脑梗死溶栓（modified Thrombolysis in Cerebral Infarction, mTICI）评分为2b-3。记录EVT前和EVT后体温。主要结局为有利功能结局，定义为90天时改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评分为0-2。研究人员进行了logistic回归分析和探索性亚组分析，以评估体温与临床结局之间的关联。
结果：219例纳入患者中，104例（47.5%）在90天达到有利功能结局。EVT前体温与功能结局无显著关联。在未校正分析中，EVT后体温每升高1 °C与有利功能结局的比值降低相关（比值比（odds ratio, OR），0.40；95%置信区间（confidence interval, CI），0.20-0.79；P = 0.01），并与死亡率比值升高相关（OR，2.02；95% CI，1.11-3.66；P = 0.02）。然而，在多变量校正后，这些关联减弱（校正OR，0.47；95% CI，0.19-1.15；P = 0.10；校正OR，1.22；95% CI，0.49-3.02；P = 0.67）。在探索性亚组分析中，在基线国立卫生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS）评分≤15的患者中观察到EVT后较高体温与有利结局较低比值之间的潜在关联（校正OR，0.29；95% CI，0.08-0.98；P = 0.047），尽管交互作用无统计学显著性（交互作用P = 0.64）。
结论：在这项探索性研究中，体温在整个队列中与功能结局无独立关联。尽管在基线NIHSS≤15患者中观察到EVT后较高体温与不良结局之间的潜在关联，但交互作用不显著。该发现具有假设生成性，值得通过预先设定亚组分析的前瞻性研究验证。
研究背景：急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）仍是全球死亡和长期残疾的主要原因。血管内治疗（endovascular treatment, EVT）已成为大血管闭塞（large-vessel occlusion, LVO）卒中的标准治疗，但成功再灌注并不确保良好功能恢复。再灌注损伤被认为是EVT后不良结局的重要促进因素。体温是可调节的生理因素，可能影响缺血-再灌注损伤。实验研究显示高热加重代谢应激和炎症，而低温具有神经保护作用，但临床治疗性低温未一致改善卒中结局。一个可能解释是体温的生物学影响并非在所有患者中均一，可能随卒中严重程度变化。既往研究虽报道体温与结局相关，但体温是否独立影响成功再灌注后结局仍不清楚；许多既往队列纳入再通失败患者，难以区分体温相关再灌注损伤与持续缺血的压倒性影响。此外，体温预后相关性是否因卒中严重程度不同仍未知。因此，研究人员在成功再灌注的LVO-AIS均质队列中探讨围手术期体温与功能结局的关联，并关注基线卒中严重程度带来的潜在异质性。
研究人员开展了一项基于DETECT-China（NCT04752735）的回顾性分析，但围手术期体温数据仅来自北部战区总医院，故为单中心分析。纳入219例LVO-AIS患者，均接受EVT并达到成功再灌注。研究得出结论：在总体队列中，体温与功能结局无独立关联；在基线NIHSS≤15患者中观察到EVT后较高体温与不良结局的潜在关联，但交互作用不显著。该发现具有假设生成性，提示需前瞻性、预先设定亚组分析验证基线卒中严重程度是否修饰体温-结局关系。其意义在于，在均质成功再灌注队列中重新评估体温的独立预后价值，并强调临床解释需结合卒中严重程度、炎症状态及早期并发症。
关键方法：研究人员回顾性分析DETECT-China注册中北部战区总医院单中心数据，纳入219例年龄≥18岁、症状发作24 h内接受EVT、mTICI 2b-3成功再灌注、卒中前mRS≤1的LVO-AIS患者，排除卒中前mRS≥2、mTICI 0-2a、缺失90天mRS随访或缺失体温数据者。收集人口学、血管危险因素、入院实验室、程序、并发症和抗生素使用资料；入院及EVT后每4 h测体温，取EVT后24 h内最高值。主要结局为90天mRS 0-2。统计采用卡方检验、Mann-Whitney U检验、二元logistic回归，报告每1 °C增加的OR和95% CI，校正年龄、性别、吸烟、高血压、糖尿病、基线NIHSS、ASPECTS、前循环闭塞、TOAST、WBC；探索性亚组按年龄、性别、基线NIHSS、闭塞位置分析，交互作用在乘法尺度评估；使用SPSS 25.0和R 4.1.2。
研究结果：
基线特征与结局分布：共219例，中位年龄65岁（IQR 56-72），男性164例（74.9%），中位基线NIHSS 15（IQR 12-18），前循环闭塞160例（73.1%）。90天104例（47.5%）达到mRS 0-2。EVT前体温中位36.5 °C（IQR 36.3-36.6），EVT后体温中位36.6 °C（IQR 36.5-36.8）。与有利结局者相比，不良结局者基线神经功能缺损更重（NIHSS 17 vs 13，P<0.01），前循环闭塞比例更低（67.0% vs 79.8%，P=0.03），动脉闭塞部位分布不同（P=0.04）；住院期间肺炎（73.0% vs 42.3%，P<0.01）和抗生素使用（73.0% vs 48.1%，P<0.01）更多，入院WBC（11.1 vs 9.9 ×10
9/L，P<0.01）和中性粒细胞（9.6 vs 8.1 ×10
9/L，P<0.01）更高，淋巴细胞更低（1.0 vs 1.3 ×10
9/L，P<0.01）。39例（17.8%）发生任何颅内出血（intracranial hemorrhage, ICH），不良结局组更多（23.5% vs 11.5%，P=0.02）。58例死亡（26.5%）均发生在不良结局组（P<0.01）。
体温与结局的logistic回归分析：EVT前体温与90天有利功能结局、任何ICH或死亡均无显著关联。未校正分析中，EVT后体温每升高1 °C与有利功能结局比值降低相关（OR 0.40；95% CI 0.20-0.79；P=0.01），并与死亡比值升高相关（OR 2.02；95% CI 1.11-3.66；P=0.02）。多变量校正后关联减弱（有利结局校正OR 0.47；95% CI 0.19-1.15；P=0.10；死亡校正OR 1.22；95% CI 0.49-3.02；P=0.67）。EVT后体温与任何ICH在两种模型中均无显著关联。
90天mRS序贯移位分析：EVT前体温<36.5 °C与≥36.5 °C的患者结局分布大部分重叠，无明显方向性移位。EVT后体温≥36.6 °C的患者mRS分布右移，提示不利功能结局比例更高。
探索性亚组分析：在基线NIHSS≤15患者中，EVT后体温每升高1 °C与功能独立比值降低趋势相关（校正OR 0.29；95% CI 0.08-0.98；P=0.047）；NIHSS>15患者无此关联（校正OR 0.82；95% CI 0.19-3.52；P=0.79）。基线NIHSS与EVT后体温交互作用不显著（交互作用P=0.64）。
讨论部分总结：该回顾性队列纳入成功再灌注的LVO-AIS患者。未校正分析中，较高EVT后体温与较差功能结局相关；校正基线卒中严重程度和炎症相关临床变量后不再显著，提示EVT后体温可能不是独立于基线疾病负担的稳定预后因素。再通后氧化应激、内皮功能障碍、血脑屏障破坏、炎症激活和脑水肿等过程可能影响神经恢复，较高温度可能放大这些反应，因此未校正关联具有合理性。但既往研究显示体温受卒中严重程度和早期并发症影响。Boysen报道急性卒中后早期体温由卒中严重程度决定，入院6 h内体温对3个月结局无预后影响。Ruborg et al.发现卒中后48 h内体温升高与入院NIHSS和感染相关变量相关。因此，体温不应被解释为孤立生理标志，而是神经损伤、全身炎症和早期并发症的临床表现；校正NIHSS、ASPECTS和炎症相关协变量后关联减弱可以理解。测量时机也影响结果。Karaszewski et al.报道缺血性卒中峰值体温通常发生在卒中发作后1.5-2天，与卒中严重程度、亚型和结局比入院体温更相关。Geurts et al.报道入院体温与梗死体积或功能结局无关，而卒中后最初数天较高峰值体温与更大梗死体积和更差结局相关。因此，EVT后体温与功能结局无独立关联可能部分归因于体温评估局限；尽管使用了EVT后24 h最高温度，间歇测量可能未完全捕捉卒中后24-72 h温度轨迹。既往EVT体温研究中，Diprose et al.报道围手术期较高体温与EVT后较差结局相关；Chen et al.发现EVT后24 h内峰值体温≥38 °C与症状性颅内出血、死亡和不良功能结局相关；Luo et al.证明EVT后24 h内最高体温与早期神经功能恶化相关。本研究进一步聚焦已成功再灌注患者，提示EVT后体温独立预后价值可能有限，其临床解释应结合卒中严重程度、影像定义的组织损伤、炎症状态和其他临床因素。NIHSS≤15亚组中关联更明显，但交互不显著，应谨慎解释并视为假设生成。较轻度基线损伤中可能更易检测体温与结局关联；较严重基线损伤中初始神经功能缺损主导影响可能掩盖体温的额外预后贡献。近期多中心随机试点试验显示动脉内选择性低温联合EVT可行安全，总体90天有利结局有非显著改善趋势（mRS 0-2：58.0% vs 40.0%；P=0.055），基线ASPECTS≥8患者可能有治疗信号；但均未提供明确证据表明卒中严重程度或组织损伤状态修饰体温-结局关系，该假设仍需前瞻性验证。局限性包括：回顾性分析存在选择偏倚、信息偏倚和残余混杂；其他中心围手术期体温数据不可用，无法与DETECT-China总体注册人群比较，队列代表性不确定；体温测量方法可能未准确反映核心体温，4 h间歇测量可能遗漏波动，24 h观察窗可能未捕捉整体卒中后温度峰值；感染状态未纳入多变量分析，感染相关残余混杂不能排除；退热药使用信息不完整；梗死体积定量数据不可用。
研究结论翻译：在这项对成功再灌注的LVO-AIS患者的回顾性分析中，体温在总体队列中与功能结局无独立关联。尽管在基线NIHSS≤15患者中观察到EVT后较高体温与不良结局之间的潜在关联，但交互作用不显著。这一探索性发现应谨慎解释，并需要前瞻性、预先设定的验证，以阐明基线卒中严重程度是否修饰体温-结局关系。
