综述：线粒体重编程驱动肿瘤进展的机制与靶向治疗策略综述

《Cell Communication and Signaling》：Emerging roles of mitochondria in cancer biology: mechanisms and therapeutic targeting

　　

摘要

癌症仍然是全球死亡率的主要原因之一，其发病率不断上升，而晚期疾病的治疗选择有限。越来越多的证据表明，线粒体重编程是癌症生物学的关键调控因素，通过协调能量代谢、氧化应激、表观遗传重塑和免疫逃逸，塑造肿瘤微环境（TME）和癌细胞命运。失调的线粒体动力学、线粒体DNA（mtDNA）改变以及代谢物介导的信号传导维持了增殖能力、血管生成和表型可塑性，从而促进肿瘤进展。转化研究进一步将线粒体特征鉴定为预后生物标志物。多种靶向线粒体代谢的治疗策略已进入临床评估阶段，包括呼吸复合体I和谷氨酰胺代谢的抑制剂；而突变异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂的进展更为显著，已有数种药物获得了监管批准。相比之下，直接靶向线粒体动力学（如分裂和融合机制）的治疗手段仍处于临床前阶段。本文综述了支持线粒体在癌症中发挥作用的作用机制和临床证据，并讨论了针对线粒体脆弱性的新兴治疗策略，包括与化疗、放疗和靶向治疗的合理联合应用，作为精准肿瘤学的潜在途径。