整合E2F-G2M标志物在前列腺癌预后预测和治疗脆弱性识别中的价值

《Cell Communication and Signaling》：A machine learning–derived E2F-G2M signature for prognostic stratification and therapeutic targeting in aggressive prostate cancer

【字体：大中小】 时间：2026年10月10日 来源：Cell Communication and Signaling 11.6

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　　摘要背景前列腺癌（PCa）表现出显著的临床异质性，当前的预后工具无法捕捉驱动侵袭性进展的分子机制。E2F驱动的增殖与G2/M检查点调控之间的功能相互作用，构成了连接细胞周期失调与对DNA损伤修复依赖性的核心轴，然而，能够捕捉这种交叉作用的整合标志物仍有待开发。方法我们开发了一

摘要

背景

前列腺癌（PCa）表现出显著的临床异质性，当前的预后工具无法捕捉驱动侵袭性进展的分子机制。E2F驱动的增殖与G2/M检查点调控之间的功能相互作用，构成了连接细胞周期失调与对DNA损伤修复依赖性的核心轴，然而，能够捕捉这种交叉作用的整合标志物仍有待开发。

方法

我们开发了一个定制的AutoML R包，用于在多个独立的前列腺癌队列中系统构建和评估预后模型。我们建立了整合的E2F-G2M标志物，并在包含1,128名患者的五个独立队列中进行了验证。通过基因组特征分析、药物敏感性预测和实验验证，研究了E2F-G2M标志物的生物学特征和治疗意义。

结果

E2F和G2/M通路在前列腺癌进展过程中均被持续激活，且能独立预测不良预后。整合的E2F-G2M标志物在四个外部前列腺癌队列中的平均C-指数为0.78，优于单通路模型、传统临床变量以及先前报道的标志物。E2F-G2M高表达肿瘤与反复发生的抑癌基因改变、雄激素受体（AR）信号减弱以及神经内分泌样特征相关。此外，E2F-G2M高表达肿瘤对PARP抑制剂及选择性复制压力靶向药物（包括ATR、WEE1和CHK1/2抑制剂）表现出敏感性，而对CDK4/6抑制剂和ATM抑制剂的敏感性降低。靶向E2F相关细胞周期程序和G2/M检查点调控的联合策略表现出与RB1状态相关的依赖性协同作用。

结论

整合的E2F-G2M标志物提供了一种稳健的预后框架，能够捕捉侵袭性前列腺癌表型并识别潜在的治疗脆弱性。

背景

前列腺癌（PCa）表现出显著的临床异质性，当前的预后工具无法捕捉驱动侵袭性进展的分子机制。E2F驱动的增殖与G2/M检查点调控之间的功能相互作用，构成了连接细胞周期失调与对DNA损伤修复依赖性的核心轴，然而，能够捕捉这种交叉作用的整合标志物仍有待开发。

方法

我们开发了一个定制的AutoML R包，用于在多个独立的前列腺癌队列中系统构建和评估预后模型。我们建立了整合的E2F-G2M标志物，并在包含1,128名患者的五个独立队列中进行了验证。通过基因组特征分析、药物敏感性预测和实验验证，研究了E2F-G2M标志物的生物学特征和治疗意义。

结果

E2F和G2/M通路在前列腺癌进展过程中均被持续激活，且能独立预测不良预后。整合的E2F-G2M标志物在四个外部前列腺癌队列中的平均C-指数为0.78，优于单通路模型、传统临床变量以及先前报道的标志物。E2F-G2M高表达肿瘤与反复发生的抑癌基因改变、雄激素受体（AR）信号减弱以及神经内分泌样特征相关。此外，E2F-G2M高表达肿瘤对PARP抑制剂及选择性复制压力靶向药物（包括ATR、WEE1和CHK1/2抑制剂）表现出敏感性，而对CDK4/6抑制剂和ATM抑制剂的敏感性降低。靶向E2F相关细胞周期程序和G2/M检查点调控的联合策略表现出与RB1状态相关的依赖性协同作用。