综述：白介素-1抑制剂在骨关节炎治疗中的挑战与新兴药物递送策略

《Arthritis Research & Therapy》：Advancing IL-1 inhibition for OA: Lessons learned from clinical trials and new approaches

摘要

白介素-1（IL-1）抑制剂虽然在其他风湿性疾病的治疗中取得了成功，但在骨关节炎（OA）治疗中却未能获得临床批准。临床前研究表明，抑制IL-1可减少软骨降解和滑膜炎，但临床结果仅限于短暂的疼痛缓解和有限的功能改善。本综述批判性地评估了IL-1抑制在OA临床前和临床研究中的经验教训，并确定了此类疗法可能有效的适用情境。我们探讨了滑液中IL-1升高的条件，讨论了给药途径和药代动力学，并指出了IL-1抑制剂在临床试验中未能达到预期效果的原因。全身给药存在免疫抑制的风险，而关节内（IA）给药虽然具有局部作用，却因滑液快速周转和软骨无血管的特性而受到快速清除的限制。如果没有增强组织靶向性和关节滞留的策略，现有的IL-1抑制剂不太可能充分发挥其治疗潜力。我们还概述了提高关节生物利用度和减少注射频率的新兴方法，包括近期的病毒、非病毒和静电药物递送策略。最终，为了最大化IL-1抑制剂在OA中的潜力，必须在正确的干预窗口内，针对能够对抗IL-1治疗产生反应的患者群体进行给药。