LncRNA FTX通过海绵吸附miR-381-3p上调NFKBIA缓解肝移植后缺血再灌注损伤

《European Journal of Medical Research》：LncRNA FTX/miR-381-3p/NFKBIA axis in hepatic ischemia–reperfusion injury after liver transplantation: mechanism of sponging regulation and clinical significance

摘要

背景

肝脏移植是终末期肝病唯一的治愈手段，但缺血再灌注引起的免疫炎症级联反应会损害移植物的活力，因此需要敏感、特异且无创的循环标志物。

目的

本研究检测了肝移植后肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）中长链非编码RNA（lncRNA）FTX与miR-381-3p的表达情况，确认lncRNA FTX通过ceRNA机制"海绵吸附"miR-381-3p来调控肝细胞损伤。

方法

本研究纳入72名健康个体作为对照组，同时纳入68例HIRI患者。在AML12单层培养细胞中建立缺血再灌注损伤模型。采用qPCR检测lncRNA FTX、miR-381-3p及NFKBIA mRNA的表达水平。通过CCK-8和EdU检测增殖率，并通过流式细胞术评分凋亡群体。采用ELISA检测培养上清液中的炎症因子。使用标准生化试剂盒评估氧化应激指标。

结果

移植后HIRI患者中观察到lncRNA FTX和NFKBIA表达降低，而miR-381-3p表达升高。临床与分子细胞学数据的综合分析证实miR-381-3p同时靶向lncRNA FTX和NFKBIA，且与两者均呈显著负相关。单独过表达lncRNA FTX可缓解缺血再灌注诱导的增殖停滞、凋亡、炎症和氧化应激。该保护作用可被miR-381-3p模拟物逆转，而在共转染NFKBIA后得以恢复。因此，lncRNA FTX通过海绵吸附miR-381-3p并上调NFKBIA发挥功能。

结论

LncRNA FTX可能通过海绵吸附miR-381-3p来解除对NFKBIA的抑制，从而可能抑制炎症和氧化应激，缓解肝移植后HIRI。该发现拓展了我们对HIRI中非编码调控网络的认识，并为FTX/miR-381-3p/NFKBIA轴提供了初步的机制证据；仍需在大样本独立队列中进行进一步验证以评估其临床转化价值。