路易体痴呆中阿尔茨海默病共病理的认知表型及其与脑脊液和血浆生物标志物的关联研究

《Alzheimer's Research & Therapy》：Neuropsychological profiles of dementia with lewy bodies according to alzheimer’s disease co-pathology

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）共病理在路易体痴呆（DLB）中很常见，且与较差的预后相关。然而，其在轻度认知障碍（MCI）/前驱期和痴呆阶段与特定领域认知表现之间的关联，以及认知表现与血浆生物标志物之间的关系，仍未得到完全阐明。我们旨在表征伴有 AD 病理的 DLB 的认知表型，并检查反映 AD 病理和神经退行性变的脑脊液（CSF）和血浆生物标志物与认知表现之间的关联。

方法

我们对圣保罗神经退行性变倡议队列中的 423 名参与者进行了一项横断面研究：认知未受损对照组（CU；n = 121）、AD（n = 175）、无 AD 共病理的 DLB（DLBnoAD；n = 81）以及经生物标志物确认伴有 AD 共病理的 DLB（DLB + AD；n = 46）。DLB 根据临床标准诊断，而 AD 共病理使用 CSF Aβ42/40 比值和 pTau181 定义。还测量了血浆 p-tau217 和 NfL，所有参与者均接受了标准化的神经心理学评估。组间差异使用 Kruskal–Wallis 检验进行评估，随后进行预设的配对 Wilcoxon 秩和检验并进行 Holm 校正，并使用 Cliff's delta 进行量化。稳健线性回归模型检查了生物标志物与认知之间的关联。

结果

46/127 名 DLB 参与者中存在 AD 共病理（36%）。在校正整体认知严重程度后，DLB + AD 在视觉表现方面显示出最一致的差异，总体上及在 MCI/前驱期阶段，其 VOSP-nl 得分低于 AD 和 DLBnoAD（|Cliff's δ|=0.31–0.39）；在痴呆阶段，与 DLBnoAD 相比差异依然存在。总体上及在痴呆阶段，Poppelreuter 表现也低于 AD（|δ|=0.36–0.40）。与 AD 相比，言语记忆保持相对完好，尽管在痴呆阶段差异缩小。较高的血浆 p-tau217 和 CSF p-tau181 以及较低的 CSF Aβ42/Aβ40 主要与较差的记忆力相关（Holm 校正后 p < 0.05）。血浆 p-tau217 的关联在 MCI/前驱期阶段占主导，而 CSF 关联在痴呆阶段占主导；血浆 NfL 未显示认知关联。

结论

DLB 中的 AD 共病理与阶段依赖的认知概况相关，组间差异最一致地涉及视空间和视知觉表现。与 AD 相关的血浆和 CSF 生物标志物（但血浆 NfL 除外）与特定领域的认知表现（尤其是记忆力）相关，表明 AD 共病理可能促成 DLB 的认知异质性。