综述：放射治疗诱导的耐受性生态位：从肿瘤细胞内在程序到局部微环境的整合综述

《Molecular Cancer》：Radioresistance and tumor recurrence: cellular plasticity, tolerant niches, and therapeutic opportunities

摘要

治疗耐受性仍然是成功放射治疗的主要障碍，经常导致患者出现不良的临床轨迹。本综述整合了辐射诱导的耐受性生态位在不同时间窗口和生物学水平上的证据。文章区分了肿瘤细胞内在的耐受性程序（包括DNA损伤反应、染色质重塑和转录应激记忆）与局部耐受性生态位——在后者中，具有可塑性的残余细胞状态通过缺氧、血管、基质、代谢和免疫微环境得以稳定。随后，文章探讨了这些过程在不同肿瘤类型之间的差异，并评估了用于检测或干扰这些过程的方法成熟度参差不齐的状况。功能成像和液体活检提供了部分临床读数，而空间组学目前主要作为基于组织的发现和研究工具。最后，概述了基于生态位信息指导放射治疗的循证策略和研究中的策略，并强调了在临床转化之前必须解决的概念、采样和实施方面的局限性。

图文摘要

放射治疗诱导的耐受性生态位：从辐射压力到残余疾病、复发及潜在的治疗干预。放射治疗施加剂量、分割方案及辐射类型依赖的压力，产生DNA损伤、活性氧、DDR激活及染色质应激。存活细胞可能进入持久性样、干细胞样、衰老样或混合上皮-间质转化（EMT）状态。局部缺氧、血管周围、CAF/ECM、代谢及髓系组分可以稳定这些状态并支持残余疾病。功能成像和ctDNA提供部分临床读数，而空间组学仍然是主要基于组织的发现工具。候选组合方案在临床转化之前需要针对特定的生态位依赖性进行验证。缩写：ALDH，醛脱氢酶；CAF，癌相关成纤维细胞；CD44，分化抗原44；CSC，癌症干细胞；ctDNA，循环肿瘤DNA；DDR，DNA损伤反应；ECM，细胞外基质；EMT，上皮-间质转化；MDSC，髓源抑制性细胞；MRD，微小残留疾病；ROS，活性氧；RT，放射治疗；SA-β-gal，衰老相关β-半乳糖苷酶；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TME，肿瘤微环境；Treg，调节性T细胞。

治疗耐受性仍然是成功放射治疗的主要障碍，经常导致患者出现不良的临床轨迹。本综述整合了辐射诱导的耐受性生态位在不同时间窗口和生物学水平上的证据。文章区分了肿瘤细胞内在的耐受性程序（包括DNA损伤反应、染色质重塑和转录应激记忆）与局部耐受性生态位——在后者中，具有可塑性的残余细胞状态通过缺氧、血管、基质、代谢和免疫微环境得以稳定。随后，文章探讨了这些过程在不同肿瘤类型之间的差异，并评估了用于检测或干扰这些过程的方法成熟度参差不齐的状况。功能成像和液体活检提供了部分临床读数，而空间组学目前主要作为基于组织的发现和研究工具。最后，概述了基于生态位信息指导放射治疗的循证策略和研究中的策略，并强调了在临床转化之前必须解决的概念、采样和实施方面的局限性。

图文摘要

放射治疗诱导的耐受性生态位：从辐射压力到残余疾病、复发及潜在的治疗干预。放射治疗施加剂量、分割方案及辐射类型依赖的压力，产生DNA损伤、活性氧、DDR激活及染色质应激。存活细胞可能进入持久性样、干细胞样、衰老样或混合上皮-间质转化（EMT）状态。局部缺氧、血管周围、CAF/ECM、代谢及髓系组分可以稳定这些状态并支持残余疾病。功能成像和ctDNA提供部分临床读数，而空间组学仍然是主要基于组织的发现工具。候选组合方案在临床转化之前需要针对特定的生态位依赖性进行验证。缩写：ALDH，醛脱氢酶；CAF，癌相关成纤维细胞；CD44，分化抗原44；CSC，癌症干细胞；ctDNA，循环肿瘤DNA；DDR，DNA损伤反应；ECM，细胞外基质；EMT，上皮-间质转化；MDSC，髓源抑制性细胞；MRD，微小残留疾病；ROS，活性氧；RT，放射治疗；SA-β-gal，衰老相关β-半乳糖苷酶；TAM，肿瘤相关巨噬细胞；TME，肿瘤微环境；Treg，调节性T细胞。

---**特殊说明：**1. 原文为HTML格式，包含标签和属性，已尽量保留原始HTML结构，仅对文本内容进行翻译。2. 文中"tolerant niches"统一翻译为"耐受性生态位"，该术语在辐射肿瘤学语境下指代肿瘤细胞在辐射压力下形成的耐受性微环境结构。3. "persister-like"译为"持久性样"、"CSC-like"译为"干细胞样"、"senescence-like"译为"衰老样"，均为肿瘤生物学领域的专业表述。4. 图中的`alt=""`属性保持为空，因原文即为空值。5. 缩写说明中，多数英文缩写保留原文并在中文括号中提供中文释义，以方便读者对照原文查阅。