地诺孕素干预腺肌症小鼠模型中上皮-间质转化、激素受体平衡及炎症标志物组织蛋白表达的时间动态变化研究

《BMC Women's Health》：Time-associated changes in protein expression following dienogest treatment in a mouse model of adenomyosis

　　**摘要****引言**本研究旨在探讨在地诺孕素（DNG）治疗腺肌症小鼠模型后，上皮-间质转化（EMT）、激素受体平衡及炎症标志物在组织蛋白水平上的时间变化，并提出关于这些蛋白表达时间差异的初步假设。**方法**采用他莫昔芬建立腺肌症小鼠模型。模型建立成功后，模型组和对照组通过灌胃给予花生油，而2周、4周及6周DNG干预组则分别通过灌胃给予DNG（0.303 mg/kg/天），持续2周、4周和6周。在各治疗期结束时，通过免疫组化检测子宫组织中E-cadherin、N-cadherin、ER、PR、IL-6、IL-1β、波形蛋白、NGF和VEGF的表达水平，并采用适当的统计方法进行分析。**结果**与对照组相比，模型组小鼠子宫组织中N-cadherin、IL-1β、NGF、ER、波形蛋白、IL-6及VEGF的表达升高（P<0.05），E-cadherin表达降低（P<0.05），PR表达差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组相比，地诺孕素干预2周后，NGF、波形蛋白及VEGF蛋白水平下调（P<0.05），PR及IL-6蛋白水平升高（P<0.05）。干预4周后，N-cadherin、NGF、ER及E-cadherin的表达水平降低（P<0.05）。将干预延长至6周时，IL-6表达水平升高（P<0.05），E-cadherin蛋白表达降低，但与4周干预组相比无统计学显著差异（P>0.05）。**结论**短期（2~4周）DNG干预似乎能够调节EMT，对激素受体表现出调节趋势，并暂时缓解局部炎症微环境。然而，长期（6周）干预提示上述观察到的效果可能存在减弱，这可能与多种组织水平变化的综合作用有关，包括孕激素受体反应性改变、炎症微环境紊乱以及EMT的病理进展。但目前尚缺乏受体脱敏或其他特定机制的直接证据。本研究仅观察了组织水平的蛋白表达变化，仍需进一步研究以阐明其潜在机制。