《Journal of Medical Case Reports》：Assessing sexual exposure to oxaliplatin in vaginal secretions during FOLFOX chemotherapy: a case report
编辑推荐：
背景：性健康在癌症幸存者照护中日益受到关注。目前关于与接受化疗者发生性行为时伴侣暴露于化疗药物的风险，缺乏定量数据支持。
病例报告：一名54岁非西班牙裔白人女性，患有IIIA期直肠癌，在两个化疗周期期间连续5天自行采集阴道拭子和尿液样本。采用亲水相互作用液相色
背景：性健康在癌症幸存者照护中日益受到关注。目前关于与接受化疗者发生性行为时伴侣暴露于化疗药物的风险，缺乏定量数据支持。
病例报告：一名54岁非西班牙裔白人女性，患有IIIA期直肠癌，在两个化疗周期期间连续5天自行采集阴道拭子和尿液样本。采用亲水相互作用液相色谱（HILIC）检测拭子和尿液中的完整奥沙利铂水平。尿液奥沙利铂水平在化疗后第一天达到峰值，并可持续检测至化疗后第3天。阴道拭子中的奥沙利铂水平在冷冻过程中出现显著降解。重复检测显示，使用聚酯拭子（polysorb swabs）比棉拭子回收率更高。聚酯阴道拭子仅在化疗后第1天检测到奥沙利铂，且该日检测水平处于检测限。保守估计，考虑冷冻过程中约50%的样本损失，并假设检测值处于检测限上限，研究人员估算化疗后第一天阴道拭子中奥沙利铂化疗药物含量最高可达2.5 ng。此后，阴道拭子中的奥沙利铂水平均低于检测限。
结论：本研究首次报道，阴道拭子中奥沙利铂水平在化疗后第一天最高，此后无法检测。这些数据提示，在化疗结束后的短期内采取禁欲或使用避孕套等屏障措施，以减少性交过程中伴侣的暴露，具有一定依据。本研究的发现和方法可为未来研究提供参考，有助于将伴侣化疗暴露等患者中心结局纳入幸存者照护体系。
一、研究背景与问题
结直肠癌发病率持续上升，尤其在50岁以下人群中更为显著。目前结直肠癌的治疗常采用FOLFOX化疗方案，即联合使用亚叶酸钙、氟尿嘧啶和奥沙利铂，疗程约8至16周，该方案可延长无病生存期和总生存期。随着癌症幸存者数量不断增加，越来越多的人需要面对癌症诊断和治疗带来的身心后果，其中性健康问题尤为突出。尽管约75%的结直肠癌患者报告存在性功能障碍，但关于化疗期间性行为安全性的患者咨询和最佳实践指导数据却十分有限。癌症患者的伴侣同样报告存在较高的性困扰，但针对其需求的支持研究更为匮乏。
目前，患者教育材料虽提供了化疗后改善性交舒适度的建议，并涉及治疗毒性的担忧，但关于伴侣通过性交暴露于化疗药物的风险却鲜有提及。多个面向患者的网站建议在接受化疗后1周内禁欲或使用屏障措施，然而这些建议缺乏量化数据支持。尚无研究对化疗后阴道分泌物中的化疗药物水平进行定量检测，以支撑上述推荐。因此，基于过度谨慎的咨询建议可能对患者的性生活与人际关系造成不必要的情绪或关系伤害。
二、研究开展与主要结论
本研究为一例病例报告。患者为54岁非西班牙裔白人未育女性，诊断为IIIA期（cT2, cN1, cM0）直肠癌。她完成了卡培他滨新辅助放化疗（5040 cGy，分28次），随后转为化疗。患者接受FOLFOX化疗方案，包括奥沙利铂170 mg（85 mg/m2）、氟尿嘧啶推注650 mg（320 mg/m2）以及氟尿嘧啶持续输注5000 mg（1200 mg/m2/天，持续46小时），共8个周期。在第4周期前，患者被转诊至妇科讨论性健康问题，其主要担忧是性行为对其男性伴侣的安全性，希望了解阴道性交是否会使伴侣暴露于长效化疗药物，尤其是铂类化疗药物。
为解答这一问题，研究人员协助患者自行采集样本。在第4周期期间，患者连续5天采集每日尿液和以500 μL生理盐水预湿的棉拭子阴道样本。由于铂类化疗药物主要通过肾脏排泄，尿液检测可提高检出概率；同时尿道邻近阴道口，性交过程中可能存在尿液暴露。鉴于对铂类药物在生理盐水中稳定性的担忧，患者同意在第8周期使用干燥聚酯拭子重复采集。所有样本采集后立即冷冻保存，随后转移至研究机构，采用已建立的完整奥沙利铂检测方法进行分析。
研究得出以下核心结论：阴道拭子中的奥沙利铂仅在化疗后第1天可检测到，且处于检测限水平；此后均低于检测限。尿液中的奥沙利铂在化疗后第1天达到峰值，可持续检测至第3天。保守估计，考虑冷冻过程中约50%的样本损失，化疗后第1天阴道拭子中完整奥沙利铂含量最高可达2.5 ng。该研究首次报道了阴道分泌物中奥沙利铂的检测水平及其时间变化规律，提示化疗后短期内采取禁欲或屏障措施具有一定依据。
三、关键技术方法
研究人员采用亲水相互作用液相色谱-串联质谱法（HILIC-MS/MS）检测完整奥沙利铂水平。样本来源为患者自行采集的阴道拭子和尿液样本，分别来自两个化疗周期（第4周期和第8周期）。第4周期使用生理盐水预湿的棉拭子，第8周期使用干燥聚酯拭子。样本经冷冻保存后转移至研究机构处理：拭子置于500 μL水或生理盐水中涡旋10分钟，取100 μL加入含卡铂内标（250 ng/mL）的400 μL乙腈中，以80:20乙腈-水复溶后进行HILIC分析。尿液样本以相同方式处理，标准曲线使用第4周期经证实无奥沙利铂的患者尿液制备。此外，研究人员还测定了奥沙利铂在尿液及冷冻聚酯和棉拭子上的储存稳定性。
四、研究结果
病例呈现与样本采集：患者在第4和第8化疗周期后连续5天自行采集阴道拭子和尿液样本。第4周期使用生理盐水预湿棉拭子，第8周期改用干燥聚酯拭子，以解决铂类药物在生理盐水中稳定性的问题。
稳定性实验结果：在-20°F储存条件下，聚酯拭子上的奥沙利铂稳定性优于棉拭子。聚酯拭子在储存2个月后约损失50%的样本，而生理盐水样本损失达63%。
阴道拭子检测结果：聚酯阴道拭子仅在化疗后第1天检测到奥沙利铂，且水平处于检测限。色谱图显示，第8周期第1天样本（图2E）可检测到奥沙利铂信号，而第2天及之后样本均低于检测限。第4周期棉拭子样本因冷冻降解严重，未能可靠检出。
尿液检测结果：两个化疗周期中，尿液奥沙利铂在化疗后最初几天可检测到，第5天均无法检出。第8周期第1天尿液检测最大值为58.2 ng/mL。尿液中的奥沙利铂水平始终显著高于阴道拭子。
暴露量估算：以阴道拭子记录的最高水平1.25 ng（处于检测限）为基准，考虑冷冻/解冻过程约50%的损失，保守估计化疗后第1天阴道拭子上完整奥沙利铂含量约为2.5 ng。
五、讨论与结论总结
研究结果对化疗期间性行为风险的咨询提供了数据支持。阴道拭子在化疗后第1天可检测到奥沙利铂，尿液中的奥沙利铂可持续至第3天，这与奥沙利铂主要通过肾脏排泄一致。相比之下，接受顺铂治疗的男性患者精液中铂水平在治疗结束14个月后仍可检测到（0.5 ng/mL），按平均射精量估算伴侣总暴露量为1.5至2.5 ng，但目前尚无指南建议男性在此期间禁欲。
本研究中阴道拭子估算的2.5 ng完整奥沙利铂水平高于接受铂类化疗患者家中的环境本底水平（浴室水龙头擦拭样本最高为42.5 pg/cm2），但伴侣的实际吸收量可能较低且具有动态变化。研究存在一定局限性：阴道拭子无法进行体积定量估算，只能反映少量分泌物中的药物水平；阴道分泌物量受绝经状态和性唤起周期影响存在生物学差异；自行采集拭子虽以患者为中心，但存在变异性和低估药物水平的风险。
研究结论指出，研究结果可保守外推，支持在化疗后短期内使用禁欲或屏障措施的合理性。屏障应选用非多孔材料，如乳胶或丁腈橡胶，乳胶过敏者可使用聚异戊二烯或聚氨酯。屏障类型应与暴露方式匹配：阴道插入式性交使用内用或外用避孕套，口-阴道性交使用牙科橡皮障。数据显示，接受FOLFOX方案的患者，伴侣暴露于奥沙利铂的最高风险期为化疗后第1至2天。研究人员可保守建议在奥沙利铂给药后3天内使用屏障措施或禁欲，这一时间框架较许多患者网站推荐的1周禁欲或屏障使用时间明显更短。该研究通过去污名化患者的此类担忧，为未来研究改进方法学、纳入更多细胞毒性药物以及关注癌症幸存者性健康相关的患者中心结局奠定了基础。
